Názor, že cholesterol je pre vás zlý, má korene v pomerne komickej a zjednodušenej predstave o tom, čo je cholesterol.
Predstavte si pečeň ako démonický orgán, ktorý drží vaše cievy, podobne ako by inštalatér mohol v jednej ruke držať kus potrubia, zatiaľ čo druhou rukou by do tohto potrubia lial horúci tuk zo slaniny. Čím viac tuku sa do ciev naleje, tým viac sa aterosklerotizujú – čím sa zvyšuje pravdepodobnosť infarktu alebo mŕtvice.
Ďalej prichádza na rad "dobrý a zlý cholesterol" – ďalší zjednodušený výklad. Ide o to, že vaša pečeň produkuje LDL – a vysoký LDL je zlý. Príbeh ďalej tvrdí, že LDL prenáša triglyceridy a cholesterol do periférneho tkaniva – ktoré ukladá plaky. Zatiaľ čo HDL transportuje cholesterol späť do pečene.
Je to vlastne celkom milý obrázok, ak z pečene urobíte rozkošnú kreslenú postavičku, ktorá plánuje vašu smrť.
Samozrejme, je to väčšinou nezmysel. Nie je teda prekvapujúce, že s týmito myšlienkami prišla tá istá skupina šarlatánov (Ancel Keys a ďalší), ktorá presadzovala názor, že nasýtené tuky sú pre vás škodlivé (tiež nezmysel). Ak chcete definitívne preskúmať desaťročia trvajúci podvod, ktorý upevnil túto predstavu v povedomí lekárskeho priemyslu, pozrite si rozbor dôkazov od Timothyho Noakesa:
https://thenoakesfoundation.org/news/ancel-keys-cholesterol-con-part-1
Týka sa to vášho života?
Odpoveď na túto otázku poznáte len vy, ale áno – mimoriadne.
Tieto informácie sú dôležité pre každého, od nedávnych dôchodcov až po čerstvých absolventov, ktorí začínajú svoju novú kariéru.
Zvyčajne medzi 25. až 30. rokom života väčšina mladých dospelých absolvuje pravidelné zdravotné prehliadky, ak nie pre udržanie osobného zdravia, tak pre nášho zamestnávateľa. Jedným z prvkov pravidelnej prehliadky je lipidový profil, ktorý informuje o takých veciach, ako napr.:
Celkový cholesterol
HDL cholesterol
Triglyceridy
Z týchto hodnôt sa dá vypočítať (nie zmerať) aj LDL cholesterol:
LDL = celkový mínus HDL mínus triglyceridy/5 –> (*Friedewaldova rovnica)
Ak ste boli neposlušní, váš sérový cholesterol môže prekročiť hodnotu, ktorú laboratórium považuje za "normálnu". Keď váš lekár zistí, že tento cholesterol je nad normou, môže vám odporučiť, aby ste začali užívať statín.
Statíny sú inhibítory HMG-CoA reduktázy, trieda látok znižujúcich hladinu lipidov, o ktorých sa predpokladá, že vďaka svojej schopnosti znižovať LDL cholesterol vedú k nižšiemu riziku úmrtia na kardiovaskulárne ochorenia.
Späť na základy
Doteraz sme používali veľa odbornej terminológie, vďaka ktorej znieme naozaj múdro, a ktorá vzbudzuje dojem, že rozumieme tomu, čo sa deje. Takto budete robiť to, čo vám povieme, aby ste vyriešili problém, o ktorom tvrdíme, že mu rozumieme.
Aby sme pochopili rozsah problému, musíme najprv definovať pojmy.
Na začiatok, LDL a HDL nie sú cholesterol. Sú to lipoproteíny. Lipoproteíny obsahujú cholesterol, triglyceridy a iné bielkoviny v rôznom pomere.
Lipidy sú všeobecnou triedou makromolekúl, ktoré sú rozpustné v nepolárnych rozpúšťadlách. Veľmi všeobecne možno veci, ktoré sa nemiešajú s vodou, zaradiť medzi lipidy. Inak povedané, lipid je niečo, čo sa rozpúšťa inou vecou, ktorá tiež môže rozpúšťať tuk.
Mastné kyseliny (ako nasýtené a nenasýtené mastné kyseliny), triglyceridy a cholesterol patria do kategórie lipidov.
Toto je cholesterol:
Je to triglycerid, ktorý obsahuje 3 mastné kyseliny:
Veľmi odlišné makromolekuly majú spoločnú vlastnosť, že sa rozpúšťajú v iných nepolárnych rozpúšťadlách.
Napriek našim vedeckým poznatkom o lipidoch ponúka WebMD dosť zavádzajúcu predstavu o cholesterole:
Cholesterol je voskovitá látka podobná tuku, ktorá sa vytvára v pečeni a nachádza sa v niektorých potravinách živočíšneho pôvodu, ako sú mliečne výrobky, vajcia a mäso. Telo potrebuje určité množstvo cholesterolu, aby mohlo fungovať. Príliš veľa cholesterolu však môže zvýšiť riziko vzniku srdcových ochorení. K vysokej hladine cholesterolu prispieva mnoho faktorov, z ktorých niektoré môžete ovplyvniť a iné nie
Nesprávne.
Cholesterol je stavebným prvkom hormónov, bunkových stien, jadrových membrán, sekrečných vezikúl, opravných mechanizmov a zásob energie. Nie je to len "vosková látka podobná tuku".
Okrem toho je zavádzajúce tvrdiť, že "vaše telo potrebuje nejaký cholesterol".
Cholesterol je základný sterol syntetizovaný všetkými živočíchmi. Každá bunka je schopná produkovať cholesterol a jeho produkcia je nevyhnutná pre život všetkých živočíchov. Proces výroby cholesterolu sa začína mevalonátovou cestou – alias cestou HGM-CoA reduktázy. Touto dráhou vznikajú izoprenoidy – rozmanitá trieda viac ako 30,000 molekúl, medzi ktoré patrí cholesterol, vitamín K, koenzým Q10 a všetky steroidné hormóny.
Vaša pečeň produkuje lipoproteíny, ktoré dodávajú mastné kyseliny a cholesterol do každého potrebného orgánu. Vaša pečeň sa vám nesnaží spôsobiť infarkt. Reaguje na signál – napríklad vysoký obrat buniek alebo prítomnosť oxidačného stresu, ktorý si vyžaduje opravu a regeneráciu.
Čo vaše telo potrebuje, to aj dostane.
Problémy vyplývajú z dvoch faktorov:
Faktory životného prostredia (vrátane stravy), ktoré prispievajú k tomu, že vysoko reaktívne lipidy (polynenasýtené mastné kyseliny – tzv. oleje zo semien) sa nahrádzajú všade tam, kde sú potrebné mastné kyseliny.
Vysoký oxidačný stres, ktorý vedie k poškodeniu buniek a peroxidácii lipidov, čo spôsobuje ďalšie poškodenie buniek – a cyklus pokračuje.
V tomto modeli sa nikde neuvádza, že vysoký LDL cholesterol je príčinou srdcových ochorení. Pri nesprávnom životnom štýle môžu všetky lipoproteíny obsahovať vysoko reaktívne a následne škodlivé mastné kyseliny – vrátane HDL.
Tento článok však nie je len o cholesterole. Je aj o statínoch.
Úvod do statínov
Ak teraz veríte, že vysoký cholesterol je pre vás zlý, potom pochopíte úlohu statínov – pomáhajú znížiť zlé číslo (LDL).
k dispozícii. Táto trieda je na zozname základných liekov Svetovej zdravotníckej organizácie, kde je uvedený simvastatín. [9] V roku 2005 sa predaj v Spojených štátoch amerických odhadoval na 18,7 miliardy USD. [10] Najpredávanejším statínom je atorvastatín, známy aj pod názvom Lipitor, ktorý [11] sa v roku 2003 stal najpredávanejším harmaceutickým prípravkom v histórii. Výrobca Pfizer [12] v roku 2008 vykázal predaj vo výške 12,4 miliardy USD. Z dôvodu vypršania platnosti patentu sa v roku 2016 viaceré statíny [spresniť] stali dostupnými ako lacnejšie generiká [13] [neúspešné overenie]
Na základe toho, o koľko klesne LDL v reakcii na užívanie statínov, môžete potom teoreticky stanoviť čistý prínos, ktorý by to malo. V tom spočíva základ celosvetovej distribúcie statínov, vďaka čomu je to jeden z najziskovejších liekov na trhu.
Od uvedenia statínov na trh v roku 1987 niektoré prvé klinické štúdie preukázali účinné zníženie koronárnej choroby srdca (CHD). Bolo to však ešte pred zmenami v hlásení konfliktov záujmov. Po zavedení nových pravidiel vykazovania v roku 2004 všetky klinické skúšky, ktoré dovtedy preukazovali, že statíny znižujú LDL, nepreukázali žiadny významný prínos pre prevenciu CHD. Smutné to obdobie pre spoločnosť Pfizer a Americkú asociáciu srdca.
Ako vidíte z uvedeného obrázku, po zavedení nových penalizačných regulácií pre klinické skúšania v roku 2004 sa zníženie LDL cholesterolu spája s rôznymi zmenami rizika CHD – najmä bez významného zníženia CHD.
To dobré…
Ak sa rozhodujete pre zlý životný štýl, takže všetky vaše cirkulujúce lipoproteíny môžu spôsobiť poškodenie orgánov, ktorým slúžia, potom užívanie liekov na zníženie cholesterolu môže priniesť určitý úžitok.
v roku 2004 [4,5]. Po rokoch 2004–2005 všetky klinické štúdie, ktoré vykonali vedci relatívne bez konfliktu záujmov s farmaceutickým priemyslom, uvádzali, že statíny sú účinné pri znižovaní LDL-C, ale pri prevencii CHD sa nezaznamenal žiadny významný priaznivý účinok (obr. 1). V súčasnosti väčšina vedcov naďalej tvrdí, že statíny sú účinné v prevencii CHD, ale tieto tvrdenia sú založené na meta analýzach správ, vrátane tých, ktoré boli publikované pred vstupom reguláciou EÚ (väčšinou v 90. rokoch 20. storočia). Naša skupina však ne…
…to zlé
Ako všetky lieky, aj statíny majú vedľajšie účinky. Nanešťastie pre laickú verejnosť (a lenivého lekára) farmaceutické spoločnosti, ktoré tieto lieky vyvíjajú, chcú, aby sme si uvedomili len tie vedľajšie účinky, o ktorých sa domnievajú, že ich prehliadneme v prospech zníženia srdcových ochorení, vrátane:
Bolesti svalov – ktorá by podľa mayoclinic.org mohla byť placebo účinkom a nemusí súvisieť so samotným liekom...
Poškodenie pečene
Zvýšenie hladiny cukru v krvi alebo dokonca cukrovka 2. typu
Neurologické vedľajšie účinky – "...existujú len obmedzené dôkazy, ktoré by dokazovali vzťah príčiny a účinku..."
…a to škaredé
Keď ste to čítali, určite vás napadla nasledujúca myšlienka:
"Ak je syntéza cholesterolu taká dôležitá pre život takmer každej bunky vo vašom tele... čo sa stane s týmito bunkami, keď zablokujete činnosť jedného z ich základných enzýmov – HMG-CoA reduktázy?"
To je skvelá otázka – a téma článku uverejneného v odbornom časopise Expert Review of Clinical Pharmacology.
Autori uvádzajú argumenty a molekulárne cesty, v ktorých môže užívanie statínov viesť ku kalcifikácii koronárnych tepien (ateroskleróze) a srdcovému zlyhaniu. Keďže srdce je jeden obrovský sval, všetko, čo vyčerpáva schopnosť svalu vytvárať energiu (ATP), vedie k dysfunkcii, ktorá sa môže prejaviť ako kongestívne srdcové zlyhanie (CHF).
Základy metabolizmu
Mitochondrie sú organely vo vnútri našich buniek, ktoré vytvárajú energiu (ATP) spaľovaním mastných kyselín a cukrov. Jeden z hlavných mechanizmov je prostredníctvom elektrónového transportného reťazca, ktorý sa nachádza v stene mitochondrie.
V mitochondriách sa elektróny oddeľujú od atómov vodíka (H) a prechádzajú pozdĺž reťazca, zatiaľ čo zvyšný protón (H+) sa sústreďuje v priestore medzi vnútornou a vonkajšou stenou. Tento gradient kladného (H+) náboja v medzistenovom priestore a záporného (elektrónového) náboja vo vnútri mitochondrie poháňa produkciu ATP.
Zlyhanie srdca a svalov
Koenzým Q10 a hem A sú základnými zložkami transportného reťazca a vyrábajú sa z medziproduktov syntézy cholesterolu. Statíny teda vyčerpaním schopnosti buniek pustiť sa do syntézy cholesterolu vyčerpávajú tvorbu kofaktorov potrebných pre metabolizmus.
To je obzvlášť nebezpečné pre bunky, ktoré sú veľmi metabolicky aktívne (ako napríklad srdce a mozog). CoQ10 je navyše klinicky dôležitý antioxidant, ktorý chráni aj mitochondrie pred poškodením DNA.
Kalcifikácie koronárnych tepien
Vitamín K2 je pomerne dôležitá živina, ktorá sa syntetizuje z vitamínu K1. Enzým, ktorý túto premenu uskutočňuje, sa nachádza v mnohých orgánoch vrátane mozgu. Statíny túto premenu inhibujú.
Vitamín K2 je mimoriadne dôležitý, pretože má schopnosť viazať vápnik a chrániť cievy pred kalcifikáciou – statíny teda urýchľujú kalcifikáciu koronárnych tepien tým, že blokujú tvorbu molekuly, ktorá viaže a "neutralizuje" vápnik.
V skutočnosti sa ukázalo, že užívanie statínov urýchľuje kalcifikáciu koronárnych tepien u diabetikov a je identifikované ako nezávislý rizikový faktor pre CHD.
v porovnaní s užívateľmi statínov s nízkou frekvenciou (22). Je neuveriteľné, že vedúci autor sa snaží interpretovať tento nárast koronárnej kalcifikácie v pozitívnom svetle, keď predpokladá, že "statíny môžu znížiť hladinu lipidov v jadre aterosklerotických plakov a môžu zvýšiť hustotu kalcifikácie ako súčasť procesu hojenia, čo potenciálne prispieva k stabilizácii plaku a zníženiu kardiovaskulárnych cievnych ochorení" (23)
Zhoršenie kognitívnych funkcií
Vzhľadom na to, čo sme sa dozvedeli vyššie, je malý div, že väčšina ľudí, s ktorými som hovoril a ktorí začali používať statíny, uvádza najrôznejšie nejasné vedľajšie účinky.
Jedným z pomerne zaujímavých zistení – vo svetle informácií prezentovaných Okuyamom a spol. je vplyv na kogníciu a mentálnu ostrosť.
…zvyšuje dôležitosť dôkladného zváženia ich rôznorodých účinkov na organizmus. Hoci randomizované kontrolované štúdie nepotvrdili kognitívne účinky statínov, pretrvávajúce dôkazy naznačujú, že statíny majú schopnosť spôsobiť u niektorých pacientov reverzibilné kognitívne poruchy. Paradoxne sa tiež ukázalo, že statíny v niektorých prípadoch znižujú riziko demencie, Alzheimerovej choroby a zlepšujú kognitívne poruchy. V randomizovaných kontrolovaných štúdiách sa však podobne nezistil priaznivý účinok. Podporné dôkazy pre obe tvrdenia sú presvedčivé, zatiaľ čo známe…
Všimnite si, ako autori používajú termín reverzibilná kognitívna porucha. Akoby chceli povedať "tu sa niet čoho obávať". Toto použitie terminológie je dosť zaujímavé, pretože zvyčajne sa tieto slová používajú na opis niečoho ako delírium – čo je veľmi krátkodobý kognitívny jav.
Ako sa ukázalo, autori citujú článok, ktorý preukázal, že približne u 50% ľudí užívajúcich statíny sa vyvinula kognitívna porucha (skôr eufemistický výraz pre skoré príznaky demencie). Ďalej zistili, že u niektorých pacientov, u ktorých sa tento vedľajší účinok vyvinul, došlo k určitému zlepšeniu príznakov, keď prestali užívať statíny.
Avšak takmer u všetkých pacientov, u ktorých statíny opäť nasadili, sa kognitívne poruchy opäť objavili. Nemôžu ich teda naďalej používať – ak nechcú zhoršenie demencie.
Mechanizmov vzniku "kognitívnej poruchy" pri užívaní statínov je niekoľko. Podľa môjho názoru sa všetky v podstate zužujú na jeden problém:
Cholesterol a mastné kyseliny sú všadeprítomné a rozhodujúce pre život buniek, ako aj pre udržiavanie nervových spojení v mozgu (keďže neuróny sú pokryté tukovým tkanivom, ktoré izoluje ich spojenia a zlepšuje vedenie). Ak zastavíme produkciu týchto kritických makromolekúl, dôsledky sú jasné.
A to všetko kvôli čomu?
Statíny užívané denne počas 5 rokov u pacientov so známym ochorením srdca poskytujú:
1,2% nižšiu pravdepodobnosť úmrtia
2,6% nižšiu pravdepodobnosť srdcového infarktu
0,8% nižšiu pravdepodobnosť mozgovej príhody
Statíny užívané denne počas 5 rokov u pacientov bez známeho ochorenia srdca neposkytujú dostatočný prínos oproti škodám. Nie sú to dlhodobé riešenia.
Na záver môžeme uviesť nasledujúce myšlienky od Okuyamu a kol.: