Statíny sú nanič
REMNANT MD, 3. decembra 2023
Prečo je zlý nápad brániť telu v tvorbe najdôležitejšieho stavebného prvku.
Transportný reťazec elektrónov a choroby, ktoré vyplývajú z dysfunkcie týchto mitochondriálnych komplexov
Ak ste niekedy čítali tento Substack alebo ma sledujete na Twitteri, vedeli by ste, že nie som fanúšikom umelého znižovania cholesterolu. Najmä nie som fanúšikom statínov – triedy liekov na znižovanie cholesterolu.
Keď boli statíny prvýkrát uvedené na trh, boli oslavované ako významný objav – neoddeliteľná súčasť každej stratégie znižovania rizika v súvislosti s kardio-vaskulárnymi ochoreniami. Po zavedení nových penalizačných predpisov pre vykazovanie klinických štúdií v roku 2004 väčšina súčasných údajov vrhla tieň neistoty na prínos užívania statínov.
Táto neistota vydláždila cestu výskumu, ktorý sa na túto skupinu liekov pozerá kritickejšie. Jej pretrvávajúce nesplnenie očakávaní stanovených podvodným výskumom financovaným farmaceutickými spoločnosťami poskytlo aj obyvateľstvu príležitosť spochybniť cholesterolový základ srdcových ochorení v celej jeho šírke.
Zotrvačnosť myslenia "cholesterol je zlý" a "statíny sú dobré" však pretrváva dodnes.
Bez ohľadu na to, koľko výskumov predložím a poukážem na fyziologicky iracionálnu povahu tohto prístupu, pacienti aj lekári naďalej poukazujú na štatistické chytáky a apológiu liečby.
V tomto článku sa budem zaoberať týmito výčitkami a poskytnem alternatívny rámec pre pochopenie cholesterolu a účinkov statínov.
Vysoký cholesterol je "zlý"
V reakcii na kritiku statínov často počúvam niečo podobné.
"Dobre, statíny sú zlé. Ale ako mám znížiť svoj LDL-cholesterol?"
Toto je skvelý východiskový bod, pretože práve tu mnohí – vrátane lekárov – narážajú.
Po prvé, cholesterol alebo steroly sú stavebným kameňom všetkého života. Tvoria štruktúru našich buniek, bunkové organely, infraštruktúru pre prenos správ, izoláciu pre naše neuróny, hormóny, ktoré naše telo používa na reguláciu všetkých funkcií, a ďalšie. Bez cholesterolu by sme nežili.
"Dobre, ale vysoký cholesterol môže byť pre vás škodlivý, nie?"
Keďže zlúčeniny odvodené od sterolov sú pre život nevyhnutné, naše telo má zložitú a jemne vyladenú metódu regulácie jeho prítomnosti v krvnom obehu (naozaj, to je to, čo nás zaujíma – cholesterol v krvnom sére).
Skutočnou otázkou je PREČO?
Prečo je váš sérový cholesterol vysoký? Pravdou je, že vplyv na to má viacero faktorov.
U väčšiny ľudí v rozvinutom svete je cholesterol zvýšený, pretože reaguje na zápalový stres, poškodenie tkaniva alebo inú príčinu zvýšeného obratu buniek. To by nemalo byť žiadnym prekvapením. Pozrite sa na mieru obezity, pľúcnych ochorení, cukrovky, mŕtvice a infarktu a celkovú mitochondriálnu (t.j. metabolickú) dysfunkciu.
Môžete obviňovať svoje telo z toho, že pumpuje viac cholesterolu? Potrebujete ho na obnovu a liečenie! Čo znamená, že ak chcete mať nižší cholesterol – najprv prestaňte svojmu telu škodiť.
V súčasnosti existuje aj čoraz väčšia časť populácie, ktorá má iný dôvod, prečo je ich cholesterol vysoký. Najmä štíhli a fyzicky aktívni ľudia, ktorí držia diéty s veľmi nízkym obsahom sacharidov, ako sú ketogénna a mäsožravá strava.
Pre týchto ľudí s obmedzenými zásobami tukov a nízkou spotrebou sacharidov... sú cholesterol a lipoproteínové balíčky primárnym zdrojom energie. Teda u týchto zdravších a aktívnejších ľudí si telo udržiava ich vyššie množstvo.
Dôsledok je ešte výraznejší u najzdravších a najdlhšie žijúcich ľudí na Zemi. Najnovšie sa vo švédskej štúdii uvádzajú biomarkery od jej občanov, ktorým sa po desaťročiach pozorovania podarilo dosiahnuť vek 100 rokov.
Čo zistili?
Švédska štúdia storočných. Najnižšie rozpätie celkového cholesterolu: <5,2 mmol/l alebo <200 mg/dl. Tento rozsah považuje Americká asociácia srdca za "zdravý". Zodpovedá NAJNIŽŠEJ pravdepodobnosti dosiahnutia veku 100 rokov. Najvyššie zastúpenie storočných bolo v skupine s cholesterolom v rozsahu 6,5 až 7,1 mmol/l a v skupine nad 7,2 mmol/l
Storoční aj nie-storoční ľudia mali OMNOHO vyšší celkový cholesterol ako ten, ktorý sa považuje za "normálny" (<5 v tomto grafe)
Na záver: nie je dôvod predpokladať, že vysoký cholesterol je zlý.
"Dobre, v poriadku. Cholesterol nie je zlý. Ale čo LDL cholesterol?"
Podľa podobnej argumentácie ako vyššie sa budeme venovať LDL-cholesterolu – ktorý lekári stále prehlasujú za "zlý" cholesterol. Prvá vec, ktorú musíte vedieť, je, že vysoký LDL nezabíja viac ako nízky LDL.
Prerušované čiary sú hranice intervalu spoľahlivosti. Zdroj: https://www.nature.com/articles/s41598-021-01738-w
Podľa Americkej kardiologickej asociácie je optimálny LDL menej ako 2,6 mmol/l (100 mg/dl). Nie je to zvláštne? Pretože vyššie uvedený graf (ktorý kontroluje ostatné rizikové faktory) jasne dokazuje vyššiu úmrtnosť zo všetkých príčin u ľudí s LDL nižším ako 3,1 mmol/l (120 mg/dl). A čo je ešte dôležitejšie, so zvyšovaním LDL-cholesterolu nad 4,66 mmol/l (180 mg/dl) nedochádza k výraznému nárastu rizika úmrtnosti zo všetkých príčin.
Podobne ako v prípade, o ktorom sme hovorili vyššie, telo bude chrliť vysoký LDL v reakcii na zápalový stres a poškodenie tkaniva.
Najvýraznejšie sa to prejavuje u pacientov, ktorí sú v kritickom stave, t.j. na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS). V priebehu niekoľkých desaťročí sme opakovane pozorovali (1,2,3) tento zvláštny vzťah. Pacienti na jednotkách intenzívnej starostlivosti s nízkym cholesterolom a nízkym LDL majú najvyššie riziko krátkodobých komplikácií a úmrtia. Inak povedané, osoby v kritickom stave majú vyššiu šancu na prežitie, ak je ich LDL cholesterol vysoký.
Prečo? Opäť platí, že naše telo pumpuje cholesterol na základe potreby obnovy a regenerácie tkanív.
Ako si myslíte, že to telo dosiahne, ak užívajú statín?
Ako sú statíny "dobré"
Teraz, keď sme si vyjasnili informácie o cholesterole, prejdeme k statínom.
V prvom rade sa priznám: pokiaľ sú statíny schopné potlačiť imunitné funkcie /zápal – môžu mať krátkodobý význam.
V posledných rokoch sa v niekoľkých štúdiách ukázalo, že statíny prinášajú určitý úžitok veľmi chorým pacientom, pretože majú vplyv na zápal. Existuje niekoľko mechanizmov, ktorými môžu mať tento účinok. Napríklad statíny inhibujú funkciu našich imunitných buniek (ako to robia so všetkými našimi bunkami) a inhibujú funkciu mitochondrií tak, že proces, ktorý spotrebúva najviac energie (zápal a oprava), je otupený.
Americká kardiologická asociácia (American Heart Association) o tom publikovala niekoľko prác. V jednej štúdii s využitím metabolického zobrazovania FDG-PET dokazujú, že statíny prinášajú pacientom s vysoko rizikovými koronárnymi plakmi úžitok tým, že menia ich metabolickú aktivitu. Je to dôležité, pretože vysokorizikové plaky sú plaky s najintenzívnejšou zápalovou zmenou. Podľa našich súčasných poznatkov je zápalové a biomechanické zaťaženie arteriálneho plaku zďaleka najdôležitejším prediktorom jeho stability. Nestabilné plaky s vysokou pravde-podobnosťou prasknú a upchajú sa.
Navyše, tým istým mechanizmom môžu statíny zabrániť progresii mäkkých plakov. Ako uvidíme, je to spojené s nákladmi pre telo aj pre tepny.
Pokiaľ ide o výhody statínov, to je všetko. Tento jeden krátkodobý prínos pre chorobnosť.
Jediný ďalší explicitne deklarovaný prínos je: nízky LDL /nízky cholesterol. To predpokladá, že vysoký cholesterol (ako ho definuje AHA) je sám osebe zlý. Ale už sme zistili, že to tak nie je.
Prečo sú statíny nanič
Naozaj existujú dve dôležité biosyntetické dráhy, ktoré treba pochopiť, aby sme dokázali oceniť škody spôsobené statínmi.
Obrázok 1, mevalonátová dráha:
Obrázok 2, elektrónový transportný reťazec:
CoQ = koenzým Q10, Cyt C = cytochróm C-oxidáza. Všimnite si tiež: konečná produkcia H2O (vody)
Pamätáte si, že som vám povedal, že cholesterol a molekuly odvodené od sterolov tvoria celý náš organizmus? Na obrázku 1 je znázornená príslušná dráha.
Statíny sú známe aj ako inhibítory HMG-CoA reduktázy. Tento enzým (HMG-CoA reduktáza) katalyzuje produkciu mevalonátu – prekurzora tisícov a tisícov molekúl, ktoré sú neoddeliteľnou súčasťou normálnej funkcie tela.
Statíny neznižujú len hladinu cholesterolu. Zabraňujú syntéze nespočetného množstva molekúl, ktoré sú pre naše bunky kľúčové. Vitamín K, ubikvitín, hem A, fosfatidylcholín, farnezylpyrofosfát (FPP) a geranylgeranylpyrofosfát a mnoho ďalších.
Tak veľmi narúša naše bunkové mechanizmy, že v inom svete by sa klasifikoval ako chemoterapia.
A nevedeli by ste to? Niekoľko nových štúdií poukazuje na mechanizmus, ktorým sa statíny dajú použiť na zabíjanie rakovinových buniek:
"Ale môj lekár mi povedal, že jediný vedľajší účinok, ktorého sa mám obávať, je bolesť svalov."
Áno, bolesť svalov je zďaleka najviac hláseným vedľajším účinkom užívania statínov. Dôvody sú nasledovné:
Bolesť svalov je najjednoduchší vedľajší účinok, ktorý môžete pocítiť.
Napríklad nástup cukrovky necítite. To však neznamená, že statíny nespôsobujú vznik cukrovky. Spôsobujú.
Svaly sú veľmi náročné na energiu. To nás privádza k obrázku 2.
Ako vidíte zo schémy elektrónového transportného reťazca (vo vnútri mitochondrie), existuje niekoľko membránových proteínov, ktoré vytvárajú elektrochemický gradient potrebný na tvorbu ATP (energetickej meny bunky).
Statíny blokujú produkciu koenzýmu Q10 a hemu A. Hem A je funkčnou zložkou cytochróm C-oxidázy. Statíny teda blokujú dva kritické proteíny na výrobu energie potrebnej na uspokojenie potrieb nášho tela.
Jedným z mála miest, kde môžeme pocítiť ich účinky, sú naše svaly. Mnoho ľudí pri užívaní statínov uvádza aj niečo ako "mozgovú hmlu". Aj to je z veľkej časti spôsobené energetickou nerovnováhou, ktorú statíny spôsobujú. Náš mozog je totiž ďalším orgánom, ktorý je vysoko energeticky závislý.
V skutočnosti existuje mnoho spôsobov, ako statíny svojím vplyvom na reťazec prenosu elektrónov prispievajú ku kognitívnej dysfunkcii a demencii.
Odpoveď na túto otázku potrebujeme poznať VŠETCI: Pociťovali ste vy alebo niekto, koho poznáte, zhoršenie poznávacích alebo mentálnych schopností po nasadení statínu (napr. simvastatínu, atorvastatínu)? Prosím, retweetujte a šírte ďalej. Áno 73,7%, nie 26,3%. 194 hlasov – konečné výsledky
Inhibícia dráhy na obr. 1 a obr. 2 prispieva aj k zaujímavému pozorovaniu u dlho-dobých užívateľov statínov, najmä čo sa týka ischemickej choroby srdca. Objavilo sa zvláštne pozorovanie, že užívanie statínov je spojené so zhoršujúcou sa kalcifikáciou koronárnych tepien. Apologéti statínov budú tvrdiť, že je to dobrá vec! Pretože stvrdnuté tepny majú menšiu pravdepodobnosť prasknutia. Čo je pravda.
Ale tento jav je indikátorom väčšieho problému:
Blokáda HMG-CoA reduktázy zabraňuje produkcii vitamínu K2.
a) Tento vitamín je neoddeliteľnou súčasťou správnej regulácie vápnika.
b) pri jeho absencii neprimerane ukladáme vápnik do mäkkých tkanív, nielen v koronárnych tepnách.
Zablokovanie elektrónového transportného reťazca zabraňuje tvorbe novej vody.
a) Znížená tvorba vody v tele je charakteristickým znakom starnutia. Táto voda sa za normálnych okolností vytvára v mitochondriách.
b) Výsledným efektom je dehydratácia a stuhnutie súvisiacich mäkkých tkanív.
Tieto systémové problémy spolu prispievajú k stuhnutiu a kalcifikácii koronárnych tepien pozorovanej u užívateľov statínov.
To však nemusí byť nevyhnutne dobrá vec. Tuhnutie tepien je ďalším charakteristickým znakom starnutia. Nevýhodou je, že naše cievy sú menej poddajné zmenám v požiadavkách na perfúziu orgánov, ako aj zvýšenému tlaku v dôsledku vyššieho výkonu srdca. To má svoje dôsledky.
Ďalej je dôležité oceniť, že tento účinok sa neobmedzuje len na koronárne cievy! Prejaví sa všade tam, kde sú mitochondrie a potreba cholesterolu.
Mohol by som pokračovať, ale tento príspevok už začína byť dlhý.
Stačí povedať, že v tejto chvíli by som statín nepredpísal ani svojmu nepriateľovi.