Štúdia odhalila mechanizmus, ktorý stojí za rastom rakoviny prostaty
Dr. Joseph Mercola, 9. novembra 2024
Vedci odhalili mechanizmus rastu rakoviny prostaty na bunkovej úrovni a očakávajú, že na základe ich zistení sa v budúcnosti uskutočnia experimenty na vytvorenie účinného lieku.
Podľa Americkej onkologickej spoločnosti približne u 1 z 8 mužov počas života diagnostikujú rakovinu prostaty. Je to druhá najčastejšia príčina úmrtia na rakovinu hneď po rakovine pľúc. 1 Napriek jej rozšírenosti však diagnóza neznamená automatický rozsudok smrti.
V rokoch 1993 až 2013 klesla úmrtnosť na rakovinu prostaty približne o polovicu a 3,3 milióna amerických mužov, ktorým toto ochorenie niekedy diagnostikovali, stále žije. 2 Okrem toho Národný onkologický inštitút predpovedá 97,5% mieru prežitia po stanovení diagnózy. 3 Ešte však nie sme za vodou – stále prebieha množstvo výskumov, aby sme sa dozvedeli viac o liečbe tohto ochorenia, a vedci z Michiganskej univerzity práve posunuli hranicu.
Proteín NSD2 ako aktivátor rakoviny prostaty
V štúdii 4 uverejnenej v časopise Nature Genetics vedci objavili kľúčový faktor pri vzniku rakoviny prostaty. Konkrétne si všimli, že keď sa proteín NSD2 (nuclear receptor binding SET Domain Protein 2 – proteín 2 s doménou SET viažuci sa na jadrový receptor) viaže s androgénnym receptorom (AR), vedie to k rýchlemu deleniu a rastu buniek, čo má za následok vznik rakoviny prostaty.
Skôr než sa do tejto problematiky ponoríme hlbšie, definujme si niektoré základné pojmy. Androgény sú v podstate hormóny, ktoré spúšťajú rast a vývoj mužského reprodukčného systému, a najznámejším príkladom je testosterón. Sú zodpovedné za zmeny, ktorými muži prechádzajú počas puberty, ako napríklad zhrubnutie hlasiviek, ktoré vedie k hlbšiemu hlasu. 5
Hoci sa androgény zväčša spájajú s mužmi, ženy tiež produkujú androgény, ale v menšom množstve. Keď sa androgény uvoľňujú, premieňajú sa na estradiol, typ estrogénu. V tomto premenenom stave estradiol pomáha regulovať menštruáciu, ako aj počatie a tehotenstvo. 6
A teraz, čo je AR? Je to v podstate proteín produkovaný génom AR, ktorý sa potom viaže na androgény produkované vo vašom tele. Ako uvádza portál MedlinePlus: 7
"Receptory sú prítomné v mnohých telesných tkanivách, kde sa viažu na androgény. Vzniknutý komplex androgén-receptor sa potom viaže na DNA a reguluje aktivitu určitých génov, ktoré zohrávajú úlohu v mužskom pohlavnom vývoji. Zapínaním alebo vypínaním génov podľa potreby pomáha komplex androgénnych receptorov riadiť vývoj mužských pohlavných znakov."
Ak sa vrátime k štúdii Nature Genetics, 8 vedcom sa podarilo takpovediac rozlúsknuť kód medzi NSD2 a AR pomocou epigeneticky cieleného funkčného skríningu CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats – pravidelne zoskupené krátke palindromické opakovania s rovnakými rozostupmi). Zaujímavé je, že si všimli, že NSD2 je onkogénom aj pri hematologických rakovinách a „ukrýva opakované aktivačné zmeny vo viac ako 15% až 20% mnohopočetného myelómu a 10% detskej akútnej lymfoblastickej leukémie“.
Hlbší pohľad na vývoj rakoviny prostaty
Výskumníci použili rôzne metodiky, ktoré zahŕňali testovacie vzorky ľudí a zvierat. V prípade ľudských vzoriek boli tkanivá pacientov s nádormi prostaty odobraté z archívu Michiganskej univerzity, zatiaľ čo myši poskytli Pensylvánska a Michiganská univerzita, ktoré boli chované v humánnych podmienkach. 9 Po ukončení svojich testov a analýz výskumníci tieto zistenia publikovali: 10
"Bežné reportérové systémy založené na plazmidoch nedokážu zachytiť zložitú epigenetickú reguláciu expresie génov alebo reguláciu na úrovni chromatínu, pretože im chýba natívne zloženie histónov alebo chromozomálna štruktúra vyššieho rádu. Preto sme vytvorili endogénny AR reportérový systém pomocou metodík CRISPR/ Cas9 a homologickej rekombinácie.
Upravili sme lokus génu KLK3 (tiež známeho ako prostatický špecifický antigén, PSA) v AR-riadených bunkách LNCaP na knock-in* kódovacej sekvencie mCherry priamo za endogénny promótor, pričom sme ho naviazali do rámca pomocou sekvencie endopeptidázy na gén KLK3 …
*Knock-in je genetická technika, pri ktorej sa do presne určeného miesta v genóme vloží nová alebo modifikovaná genetická informácia. Na rozdiel od génového "knock-outu," kde sa gén deaktivuje alebo odstráni, knock-in slúži na pridanie konkrétneho génu alebo kódovacej sekvencie do cieľového miesta. To umožňuje výskumníkom študovať funkcie konkrétnych génov, sledovať expresiu proteínov, alebo pridať nové vlastnosti bunke či organizmu. Napríklad v experimentoch s knock-in sa môže vložiť fluorescenčný marker, ako mCherry, aby bolo možné vizualizovať expresiu proteínu v reálnom čase.
Pomocou týchto endogénnych AR reportérových bunkových línií sme vykonali funkčný CRISPR skríning, pri ktorom sme bunky ošetrili vlastnou knižnicou jednej vodiacej RNA (sgRNA) zameranou na transkripčné kofaktory, ktoré sa dajú liečiť, počas ôsmich dní, stimulovali sme ich DHT počas 16 h a FACS-om sme ich roztriedili na populácie mCherryHIGH a mCherryLOW.
Genomické sgRNA sa sekvenovali a pomer normalizovaných počtov v mCherryLOW a mCherryHIGH populáciách buniek sa použil na klasifikáciu jednotlivých sgRNA. Tu sme spolu s BRD4 a TRIM24 identifikovali NSD2 ako koaktivátor AR."
Štúdia je plná hutných informácií, ktoré sú zväčša určené pre výskumníkov v oblasti onkológie, ale uvedené zistenia sumarizujú, ako vedci dokázali preosiať veľké množstvo informácií a metodík. Tento nový prelomový objav bude nepochybne prínosom pre všetkých ľudí, ktorí sa liečia na rakovinu prostaty.
Vedci dospeli k záveru, že NSD2 zohráva dôležitú úlohu pri vzniku rakoviny prostaty. Okrem toho navrhli zacieliť sa na tento proteín v ďalších experimentoch, aby sa plne potvrdila účinnosť ich zistení. V tlačovej správe spoluautor Dr. Arul M. Chinnaiyan objasňuje ďalšie skutočnosti: 11
"Degradáciou NSD1 a NSD2 môžeme priamejšie zasiahnuť rakovinu a vyhnúť sa normálnemu tkanivu. Naša štúdia naznačuje, že ak sa nám podarí vyvinúť látky zamerané na NSD1/2, mohli by sa potenciálne kombinovať s antagonistami androgénnych receptorov schválenými FDA a mať synergický účinok z hľadiska liečby."
Cholín nespôsobuje rakovinu prostaty
Vzhľadom na nové zverejnené informácie by som rád vyvrátil lekársky mýtus o rakovine prostaty, ktorý koluje už niekoľko rokov – príjem cholínu a jeho súvislosť s týmto ochorením.
Primárna štúdia, v ktorej sa objavila táto predstava, 12 uverejnená v roku 2012, naznačovala, že by mohla existovať súvislosť medzi zvýšeným príjmom cholínu a zvýšeným rizikom vzniku pokročilej, smrteľnej rakoviny prostaty. Ako uvádzajú autori, „muži v najvyššom kvintile príjmu cholínu mali o 70% vyššie riziko smrteľnej rakoviny prostaty“. Tento záver však sprevádza niekoľko sporných aspektov. Na začiatok treba povedať, že štúdia bola len pozorovacia, čo znamená, že len naznačuje súvislosti, ale nemôže dokázať príčinnú súvislosť. Keďže existuje mnoho faktorov, stravovacích aj environmentálnych, ktoré zohrávajú veľkú úlohu pri predpovedaní výsledkov rakoviny prostaty, pripisovať toto ochorenie jedinej živine je problematické.
Okrem toho výskumníci zbierali informácie o stravovaní len šesťkrát počas 22 rokov sledovania, čo vyvoláva otázky o presnosti ich porovnávaných informácií. Mnohí ľudia si nedokážu spomenúť ani na to, čo jedli pred niekoľkými dňami, nieto ešte na potraviny, ktoré konzumovali v priebehu 22 rokov. Medzi ďalšie nedostatky tejto štúdie patria nasledujúce:
Nezohľadňuje iné zložky stravy, ktoré by mohli ovplyvniť riziko rakoviny prostaty, ako sú fytonutrienty, vláknina a iné vitamíny a minerály.
Nebol zistený vzťah medzi dávkou a odpoveďou v jednotlivých kvintiloch príjmu cholínu. Pochopenie, či sa riziko rakoviny prostaty zvyšuje lineárne s príjmom cholínu, alebo či existuje prahový účinok, by bolo kľúčové pre výživové odporúčania.
Štúdia sa zaoberala aj post-diagnostickým príjmom cholínu a jeho vzťahom k smrteľnému karcinómu prostaty u mužov, u ktorých bolo pôvodne diagnostikované nemetastatické ochorenie, a ani tu sa nepodarilo nájsť štatisticky významný vzťah.
V skutočnosti je cholín pre vaše zdravie prospešný. Viaceré štúdie preukázali, že zvýšenie príjmu cholínu má dôležité prínosy, ako napríklad zníženie rizika srdcových ochorení, 13 rakoviny 14 a nealkoholovej mastnej choroby pečene. 15 Na základe týchto zistení by ste mali zvýšiť príjem cholínu v strave a medzi najlepšie zdroje patrí mäso a mlieko z dobytka na pastve, ako aj vajcia z pastevných chovov.
Riešenie koreňa rakoviny – zlé zdravie mitochondrií
Som presvedčený, že prakticky všetky závažné ochorenia, ako sú rakovina, srdcové choroby a obezita, súvisia s neschopnosťou produkovať bunkovú energiu v dôsledku narušenej funkcie mitochondrií. Bez optimálneho množstva bunkovej energie nemôže vaše telo správne iniciovať opravné procesy, ktoré sú nevyhnutné na prevenciu chorôb a zotavenie sa z nich.
V priebehu rokov som identifikoval tri zhubné toxíny, ktoré poškodzujú mitochondriálnu funkciu, a to najmä tým, že ovplyvňujú vnútrobunkový vápnik, ktorý následne ovplyvňuje zdravie vašich buniek. Vystavenie týmto toxínom v podstate zvyšuje vnútrobunkový vápnik, čo má za následok zvýšenie hladiny superoxidu a oxidu dusnatého. Tie sa spájajú do peroxynitritu, silnej reaktívnej formy kyslíka, ktorá prispieva k zhoršeniu zdravia. Títo traja hlavní vinníci sú:
Nadmerný príjem kyseliny linolovej (LA) – polynenasýtený tuk omega-6 (PUFA), ktorý sa hojne nachádza v semenách a rastlinných olejoch, ako aj v ultra spracovaných potravinách, a je jednou z najškodlivejších zložiek západnej stravy. Pri nadmernej konzumácii negatívne ovplyvňuje rýchlosť metabolizmu a črevný mikrobióm, čo sú dva najdôležitejšie faktory ovplyvňujúce vaše zdravie.
Chemické látky narúšajúce endokrinný systém (EDC). Vystavenie EDC zo zdrojov, ako sú mikroplasty, nadmerne aktivuje vaše estrogénové receptory. Mikroplasty sú také rozšírené, že pravdepodobne každý týždeň zjete plast v objeme kreditnej karty. 16 Tieto plasty sú plné ftalátov a bisfenolu A (BPA), ktoré aktivujú estrogénové receptory. Estrogén zvyšuje vnútrobunkovú hladinu vápnika, čo vedie k tvorbe peroxynitritu.
Nadmerné vystavenie elektromagnetickým poliam (EMP). Ľudia sú denne bombardovaní EMP, napríklad z mobilných telefónov, čo má skryté dôsledky na verejné zdravie. EMP aktivujú receptory napäťovo riadeného vápnikového kanála (VGCC) v bunke, čo katalyzuje tvorbu peroxynitritu spustením prílevu vápnika.
Odstránenie týchto troch faktorov pomôže opraviť a vrátiť funkciu mitochondrií späť na cestu k produkcii optimálnej bunkovej energie. V konečnom dôsledku je to rozhodujúci prvý krok na odvrátenie všetkých chronických ochorení, ktoré dnes sužujú Američanov, ako je napríklad rakovina, a najlepším spôsobom, ako to urobiť, je obmedziť ich pôsobenie. Na začiatok odporúčam minimalizovať príjem LA pod 5 gramov zo všetkých potravinových zdrojov. Ak sa vám ho podarí znížiť pod 2 gramy, bude to ešte lepšie.
Ďalej minimalizujte vystavenie EMP tým, že vypnete Wi-Fi a namiesto neho budete používať pevné pripojenie. Odporúčam tiež používať analógový budík namiesto spoliehania sa na budík v telefóne, ktorý si väčšina ľudí dáva vedľa postele. Ďalšou stratégiou je zníženie vystavenia plastom, čo dosiahnete tak, že sa rozhodnete pre výrobky predávané v sklenených obaloch a budete používať výrobky na opakované použitie namiesto výrobkov na jedno použitie.
Toto je len náhľad dostupných stratégií na obnovu a opravu funkcie vašich mitochondrií. Moja najnovšia kniha „Váš sprievodca bunkovým zdravím: Odhaľte vedu o dlhovekosti a radosti“ sa podrobne venuje tomu, ako tieto tri faktory ovplyvňujú funkciu vašich mitochondrií, ako aj praktickým, zdravým stratégiám na ich odstránenie.
Elektronická kniha je už k dispozícii, zatiaľ čo tlačené vydanie vyjde 10. decembra 2024. Odporúčam vám, aby ste si ho zadovážili, pretože obsahuje môj najnovší výskum, ktorý opravuje mnohé dlhoročné názory, ktoré som presadzoval v predchádzajúcich rokoch.
Ďalší tip proti rakovine – aspirín
Okrem riešenia hlavných faktorov mitochondriálnej funkcie sú k dispozícii aj ďalšie stratégie, ktoré vám pomôžu predchádzať rakovine. Jedným z prístupov je užívanie aspirínu, lieku dobre známeho pre svoje protibolestivé a protizápalové použitie.
V mojom rozhovore s odborníkom na bioenergetickú medicínu Georgim Dinkovom, hovorí o výskume, v ktorom sa použila kombinácia vitamínov skupiny B a aspirínu proti veľmi smrteľnej forme ľudského lymfómu z plášťových buniek. Zistil, že zatiaľ čo vitamíny zastavili rast nádoru, pridaním aspirínu do rovnice došlo k regresii nádoru u pokusných zvierat. Nižšie vysvetľuje teoretický základ:
"Jednou z hlavných teórií Raya [Peata] bolo, že ... rakovinové bunky ... [sú] metabolicky nefunkčné, to všetci vieme, a zvyčajne sa takáto bunka dopustí apoptózy. Ale aby došlo k apoptóze, tento mechanizmus je takmer úplne riadený vnútrobunkovým pH. A aby došlo k apoptóze, musí byť v kyslom rozmedzí. Rakovinové bunky sú však zásadité, pretože vyvážajú laktát a vodíkové ióny. Takže ak niečo dokáže znížiť vnútrobunkové pH, tieto rakovinové bunky, pretože sú vyšinuté, by mali vlastne samé zaniknúť.
A jeden z Peatových návrhov v tom čase znel: „Prečo nepoužijete liek acetazolamid?“ Ten ako inhibítor karboanhydrázy zvyšuje obsah oxidu uhličitého. Oxid uhličitý je kyslý, a to by malo umožniť rakovinovým bunkám apoptózu. Existuje niekoľko štúdií in vitro a in vivo, ktoré ukazujú, že acetazolamid môže fungovať, ale v skutočnosti nádory nevyliečil. Išlo o spomalenie rastu, čiastočnú regresiu, ale ukázalo sa, že myšlienka je na dobrej ceste.
Tak som si povedal: „Nájdime niečo, čo je oveľa kyslejšie ako oxid uhličitý. A to je táto kyselina 2,6-dihydroxybenzoová, čo je len jedna hydroxylová skupina navyše na aspiríne. Kyselina salicylová, čo je vlastne kyselina 2-hydroxybenzoová. A potom je táto vec asi 10-krát účinnejšia ako aspirín."
To znamená, že zvážte zaradenie aspirínu do svojho zdravotného režimu. Nevyberajte si však akýkoľvek dostupný aspirín – namiesto potiahnutých druhov s predĺženým uvoľňovaním si vyberte prípravky s okamžitým uvoľňovaním. Pozornosť venujte aj zložkám. V ideálnom prípade by mal byť jedinou uvedenou prísadou kukuričný škrob.
Po vlastnom prieskume som identifikoval výrobok, ktorý tieto kritériá spĺňa. Vhodná dávka sa pohybuje od 82 mg do 325 mg denne, užívaná s najväčším jedlom, v závislosti od vašich individuálnych potrieb.
V súvislosti s prevenciou rakoviny sú dávkovanie a dĺžka užívania aspirínu rozhodujúcimi faktormi. Ukázalo sa, že nízke dávky (75 až 300 mg/deň) sú rovnako účinné ako vyššie dávky pri znižovaní úmrtnosti na rakovinu hrubého čreva a konečníka, 17 čo znamená, že na dosiahnutie prínosu nie je potrebné užívať veľké množstvo.
Zdá sa však, že kľúčová je dôslednosť a dlhodobé užívanie. Štúdie naznačujú, že prínosy aspirínu sa zvyšujú s dĺžkou jeho užívania, pričom významné zníženie rizika rakoviny sa pozorovalo po piatich až 7,5 rokoch sústavného užívania. 18
Ja osobne užívam 111 mg denne a používam 60 gramový aspirínový prášok USP kvality Health Natura, ktorý stojí menej ako 20 USD. Tento 99% čistý USP aspirínový prášok ma oslovil vďaka svojim prometabolickým, antilipolytickým, protizápalovým, antikortizolovým a antiestrogénovým účinkom. Jeho bezpečnostný profil je tiež dobre zavedený.
preklad: Takumi Azadi –>https://tinyurl.com/yxxk3y9a
1, 2 American Cancer Society, “Key Statistics for Prostate Cancer”
3 National Cancer Institute, “Cancer Stat Facts: Prostate Cancer”
4 Nat Genet. 2024 Sep 9. doi: 10.1038/s41588-024-01893-6, Abstract
8 Nat Genet. 2024 Sep 9. doi: 10.1038/s41588-024-01893-6, Main
9 Nat Genet. 2024 Sep 9. doi: 10.1038/s41588-024-01893-6, Ethical Statement
12 American Journal of Clinical Nutrition 2012 Oct; 96(4): 855–863, Abstract
14 Scientific Reports, volume 13, Article number: 22144 (2023), Abstract
15 European Journal of Clinical Nutrition, volume 77, pages 1160–1166 (2023), Abstract
16 World Wildlife Fund, Assessing Plastic Ingestion from Nature to People, page 7