Nová paradigma imunosenescencie makrofágov [Laderoute 2015].
Ako môže trénovaná imunita (nadefinovaná ako indukcia tvorby penových buniek produkciou častíc HERV-K102, predložila Laderoute) podporovať ochorenia (infekčné a neinfekčné), keď sa neuvoľňujú ochranné častice HERV-K102. Pretrvávanie hypertenzie po 7 dňoch pravdepodobne súvisí s trénovanou vrodenou imunitou indukovanou ACE počas aktivácie, ktorá však pretrváva, keď je apoptóza penových makrofágov blokovaná aktívnym alfa-fetoproteínom (AFP). AFP tiež zabraňuje down-regulácii zápalových cytokínov, takže zostávajú zvýšené. DHEA (antikortizolový hormón mladosti) sa viaže a robí AFP neaktívnym. U starších ľudí môže byť hladina DHEA v porovnaní s kortizolom nedostatočná, takže starší ľudia sú vystavení vyššiemu riziku imunosenescencie, a tým aj úmrtnosti zo všetkých príčin.
V nedávnej korešpondencii pre New England Journal of Medicine Hoeg et al [1] naznačili, že významné zníženie úmrtnosti na ochorenia iné ako COVID-19 v pozorovaní v dôsledku posilňovacej vakcíny nie je možné, a tvrdili, že muselo dôjsť k "skresleniu zdravých očkovaných". Odhadovali rozdiel 95%, ale skutočne zistený rozdiel bol 77% [2].
Predstava, že mRNA vakcíny môžu vytvárať významnú heterologickú ochranu proti infekčným agensom a nádorom indukciou trénovanej vrodenej imunity (TI), nie je spochybnená [3], avšak novšie dôkazy [4] naznačujú, že mRNA vakcíny proti COVIDu-19 všeobecnejšie chránia pred nekovidovou úmrtnosťou. Napríklad v prípade úmrtnosti inej ako C19 u očkovaných oproti neočkovaným (1 alebo 2 dávky) za obdobie pokrývajúce obdobie do konca júla 2021 (t.j. najmä pred deléciou); vo veku 45–84 rokov sa dosiahol pomer rizika (HR) približne 0,3. To odrážalo navodenie trénovanej imunity mRNA vakcínou, ktorá chráni pred infekčnými ochoreniami, nádormi a pravdepodobne aj neinfekčnými ochoreniami. V prípade posledne menovaných je to s najväčšou pravdepodobnosťou zvrátenie imunosenescencie makrofágov [5] mRNA vakcínami, ktoré vysvetľuje zníženie rizika kardiovaskulárnych, alergických, autoimunitných, neurologických a metabolických ochorení okrem infekčných agensov a nádorov [6].
Podpora TI mRNA vakcínami má však svoje nebezpečenstvá, pretože po 28 dňoch od druhej dávky BNT162b2 sa TI úplne preruší. [7] Takže ak niečo, táto štúdia bola krátka (54 dní), aby sa minimalizovala strata prínosu TI spôsobená posilnením na úmrtnosť inú ako COVID-19.
Možným zmätočným faktorom však bolo, že sa zdá, že pre každého, kto sa nakazil do 3 dní po boostovaní, boli tieto údaje (1,020 účastníkov) úplne vylúčené z analýzy. Navyše, každý, kto sa nakazil od 4 dní do 7 dní po boostingu, bol zaradený do kontrolnej skupiny (koľko?), takže všetky súvisiace úmrtia, ktoré sa vyskytli neskôr, by súviseli s kontrolnou skupinou.
Keďže 9/10 účastníkov slúžilo ako kontrolná skupina až do posilnenia, znamená to, že nedošlo k žiadnemu alebo len malému zavedeniu skreslenia zdravých očkovaných osôb. AK sa pozrieme na tabuľku 1 (obrázok 1) pre charakteristiky účastníkov
[https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115624],
vidíme, že po posilňovacej dávke sa u 28,681 osôb (8%) vyvinula nadbytočná hypertenzia v dôsledku 3. dávky, takže ak sa niečo zvýšilo, riziká úmrtia sa po posilnení účastníka zvýšili. Hypertenzia (v priebehu 7 dní) je znakom imunosenescencie [6], takže nám umožňuje sledovať stratu heterologickej ochrany, ktorú poskytuje TI.
Obr. 1: Charakteristika účastníkov štúdie z článku Arbel R et al 2021 NEJM [https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115624].
Ak sa pozrieme na HR pre úmrtnosť bez C19 v porovnaní s úmrtnosťou na C19 (obrázok 2), vidíme, že vo všeobecnosti rizikové faktory výrazne ovplyvňujúce závažnosť a úmrtnosť na C19 vo všeobecnosti nie sú spoločné s rizikovými faktormi pre úmrtnosť na C19, kde v prípade C19 sú často menšie (pozri mužské pohlavie a chronické zlyhanie obličiek). Všimli sme si však, že u posilnených je oveľa vyššie riziko úmrtia na rakovinu pľúc nesúvisiacu s C19. Dovolím si odhadnúť, že riziko úmrtí súvisiacich s hypertenziou nesúvisiacou s C19 tiež prudko vzrástlo, možno ešte viac, pretože po boostovaní malo viac ľudí hypertenziu, zatiaľ čo počet účastníkov, ktorí mali rakovinu pľúc, zostal rovnaký (v rámci 1%) v oboch skupinách boostovaných aj nepostihnutých na obrázku 1.
Obr. 2: Počet úmrtí na rakovinu pľúc NON-C19 prudko vzrástol po posilňovacej dávke. A čo hypertenzia?
Dnes som si teda od hlavného autora, Dr. Ronena Arbela, vyžiadala tieto chýbajúce informácie o hypertenzii, ako aj informácie o tom, ako by údaje vyzerali, keby sa 1,020 vylúčených infekcií SARS-COV-2 v boostovanej skupine zahrnulo do tejto skupiny spolu so všetkými ostatnými infekciami, ktoré sa vyskytli do 7 dní. Taktiež som požiadala o rozšírenie údajov v čase, napríklad o 4 mesiace.
Vieme, že v prípade údajov MMWR [4] autori zámerne vybrali časové obdobie (od 14. decembra 2020 do 31. júla 2021) pred dominanciou variantu delta. Ako je znázornené na obrázku 3, heterológna ochrana vakcínou (zelená plocha) bola v tomto období dominantná vo vekovej skupine 50+, čo sa prejavilo v negatívnom nadbytku nekovidových úmrtí. Prevažná väčšina občanov Spojeného kráľovstva starších ako 50 rokov dostala v tomto období aspoň jednu dávku vakcíny (údaje nie sú zobrazené).
Obr. 3: Nadmerná úmrtnosť na úmrtia nesúvisiace s Covidom-19 v Spojenom kráľovstve podľa veku a pohlavia za obdobie od marca 2020 do mája 2023 ukazuje, že v skupine 50+ bolo významné obdobie zápornej nadmernej úmrtnosti na nekovidové úmrtia za obdobie zahŕňajúce 14. december 2020 až 31. júl 2021. [8]
Myslíte si, že CDC zverejní o rizikách úmrtnosti na ochorenia nesúvisiace s C19 podľa očkovania za obdobie od júna 2022 do decembra 2022... pre akúkoľvek vekovú skupinu?
preklad: Takumi Azadi –> https://tinyurl.com/yxxk3y9a
Hoeg, TB, Duriseti R, Prasad V, Correspondence NEJM July 20, 2023.
Reply Arbel R et al, Correspondence NEJM, July 20, 2023.
Al B et al, J Allerg Clin Immunol June 14, 2023.
Xu S et al, MMWR, 2021 [https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7043e2-H.pdf].
5. Laderoute M, Discovery Medicine 2015; 2016.
6. Laderoute M, Trained immunity involving HERV-K102 activated in foamy macrophages may promote recovery from COVID-19 providing a new innate immunity vaccination paradigm against pandemic RNA viruses. (submitted invited review, July 31, 2023).
Yamaguchi Y et al, JCI Insight 2022; doi: 10.1172/jci.insight.163347.
based on UK data. The UK Office for Health Improvements and Disparities (UKHID) released a downloadable database on June 8, 2023 [https://www.gov.uk/government/statistics/excess-mortality-in-england-and-english-regions and click on https://app.powerbi.com/view] and charts of the excess mortality data by month, sex and age were made available by Stuart A @OutsideAllan on twitter on June 8 2023.