Katiónový lipid SM-102 (a ALC-0315)
Substack, Jessica Rose, 18. februára 2023
Aký je rozdiel medzi laboratórnymi a komerčnými triedami?
Toto je veľmi dôležitá otázka pre všetkých, ktorí teraz vedia, že spoločnosť Moderna používa katiónový lipid SM-102 ako súčasť svojej patentovanej receptúry lipidových nanočastíc (LNP) na dodávanie svojej tiež patentovanej modifikovanej mRNA.
Dôvod, prečo hovorím, že je to veľmi dôležitá otázka, je ten, že si nie som istá, či niekto vie, či katiónové lipidy používané v receptúrach LNP od spoločností Moderna a Pfizer sú laboratórne alebo komerčné. Ak to niekto vie, môžete mi dať vedieť? V karte bezpečnostných údajov (SDS) [Cayman] pre katiónový lipid SM-102 sa uvádza, že výrobok "nie je určený na humánne ani veterinárne diagnostické alebo terapeutické použitie", takže predpokladám, že táto konkrétna verzia SM-102 je laboratórnej kvality. Predpokladanie však robí z nás všetkých somárov. Naozaj potrebujeme vedieť, či výrobcovia skutočne dodržali správnu výrobnú prax (GMP) a či skutočne používajú verziu podľa liekopisu Spojených štátov amerických (USP) a nie verziu laboratórnu. (Vysvetlím vám to, nebojte sa.) Pretože ak to tak nie je, bolo by to katastrofálne zlé.
Slajd, ktorý zrejme koluje z mojej vyššie uvedenej prednášky vo Švédsku, odkazuje na SDS Cayman (pre produkt suspendovaný v etanole), kde sa píše, že produkt je určený na výskumné použitie, takže preto predpokladám, že táto verzia SM-102 je laboratórna. Čo je to laboratórna kvalita?
O laboratórnej kvalite
Na webovej stránke spoločnosti Science Company nájdete zoznam rôznych stupňov kvality od najvyššieho (1) po najnižší (7).
5. Lab
Chemická trieda relatívne vysokej kvality s neznámou presnou úrovňou nečistôt; zvyčajne dostatočne čistá na vzdelávacie účely. Nie je dostatočne čistá na to, aby sa ponúkala na akékoľvek použitie v potravinách, drogách alebo liekoch.
Teda inými slovami, nie na ľudské použitie. Súhlasíte? Takže si myslím, že je možné bezpečne povedať, že v karte bezpečnostných údajov sa odkazuje na výrobok SM-102 laboratórnej kvality. Mohlo by ísť aj o triedu ACS alebo Reagent, ale obidve by tiež neboli určené na ľudské použitie.
Spoločnosť Cayman Chemical má svoju vlastnú súpravu LNP s názvom Cayman Chemical LIPID NANOPARTICLE (LNP-MC3) KIT. Túto súpravu si môžete kúpiť a vyrobiť si vlastné LNP laboratórnej kvality. Sami si môžete zdokonaliť receptúru na prípadné použitie v špecifických súvislostiach – bez potreby všetkých tých drahých mikrofluidných miešacích zariadení! Keď už budete mať zmes a podmienky správne, môžete prejsť na komerčné produkty na použitie vašich LNP u ľudí a ohromovať debilov na večierkoch historkami o tom, ako ste zarobili miliardy. Prepáčte, zdá sa, že si nemôžem pomôcť s týmito uštipačnými, sarkastickými a zároveň inteligentnými vtipmi.
VŠEOBECNÉ INFORMÁCIE
Dodávané materiály
Číslo položky Názov položky Množstvo/veľkosť Skladovanie Teplota
33474 SM-102 1 injekčná liekovka/25 mg –20°C
15100 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-PC 1 injekčná liekovka/10 mg E2056
9003100 Cholesterol 1 injekčná liekovka/25 mg –20°C
33945 DMG-PEG(2000) 1 injekčná liekovka/5 mg FHS
Ak je niektorá z uvedených položiek poškodená alebo chýba, kontaktujte náš Zákaznícky servis na telefónnom čísle (800) 364-9897 alebo (734) 971-3335. Nemôžeme akceptovať žiadne vrátenie bez predchádzajúceho povolenia.
UPOZORNENIE: TENTO VÝROBOK JE URČENÝ LEN NA VÝSKUM – NIE NA NA HUMÁNNE ALEBO VETERINÁRNE DIAGNOSTICKÉ ALEBO TERAPEUTICKÉ POUŽITIE.
Bezpečnostné údaje
Tento materiál by sa mal považovať za nebezpečný, kým nebudú k dispozícii ďalšie informácie. Nepoužívajte, nevdychujte, nedostávajte do očí, na pokožku ani na oblečenie. Po manipulácii sa dôkladne umyte. Pred použitím si používateľ musí preštudovať kompletnú kartu bezpečnostných údajov, ktorá bola zaslaná e-mailom na vašu inštitúciu.
Cayman Chemical LIPID NANOPARTICLE (LNP-MC3) KIT. https://cdn.caymanchem.com/cdn/insert/35425.pdf
Tu je karta SDS pre verziu SM-102 suspendovanú v etanole (nie v chloroforme).
Dobre teda. Všetko vyzerá v poriadku.
Urobme si pauzu. Urobila som si webový rešerš, aký je podľa ľudí rozdiel medzi laboratórnym a komerčným produktom. Rada vidím, čo si myslia skutoční ľudia. Prečítajte si nasledujúci odsek, ktorý som našla ako odpoveď na otázku zverejnenú na internete o laboratórnej a komerčnej kvalite výrobkov.
Základné informácie: Som chemik a pracoval som pre spoločnosti v oblasti farmácie, dodávok chemikálií pre výskum a doplnkov stravy.
Laboratórna kvalita je iná ako potravinárska kvalita, áno. Zvyčajne je potravinárska trieda nižšej kvality ako laboratórna trieda.
Laboratórna kvalita sa zvyčajne podrobuje dôkladnému testovaniu, aby sa určili všetky nečistoty. Laboratórium ho používa ako činidlo a musí to všetko vedieť.
Potravinárska kvalita znamená, že nespôsobí ľudské ochorenie. Takže v skutočnosti všetko, čo potrebujú vedieť, je, či v ňom nie je príliš veľa ťažkých kovov alebo príliš veľa bakteriálnych kontaminantov. Limity sú zvyčajne vyššie pre potravinársku kvalitu.
Napríklad, keď som pracoval vo farmaceutickom zariadení, pracovali sme na tom, aby FDA prijala materiál ako potravinársky, a nie ako farmaceutický alebo reagenčný. Hlavnými dôvodmi boli hmyz a kovové časti. Predpisy FDA sú pre potravinársku triedu oveľa voľnejšie a vo výrobku pre potravinársku triedu ich môžete mať oveľa viac ako v niektorom z ostatných dvoch.
Predpisy FDA sú v prípade potravinárskej kvality oveľa miernejšie, však? Hmm.
Teraz si prečítajte toto. Toto je vyhlásenie o vylúčení zodpovednosti, ktoré napísala spoločnosť Echelon Biosciences, aby objasnila nehorázny neporiadok, ktorý som ja a niektoré ďalšie zvedavé deti vytvorili tým, že sme sa dozvedeli, že niektoré (laboratórne) katiónové lipidy majú zlé hodnotenie, pokiaľ ide o ľudské zdravie. Horšie ako benzín!
Nedávno sme sa dozvedeli, že naša webová stránka bola zneužitá na nepravdivé spochybňovanie bezpečnosti vakcín vyvinutých pre COVID-19 a chceli by sme sa k tomuto skresleniu vyjadriť.
Zatiaľ čo ALC-0315 a ALC-0159 sa bezpečne používajú vo vakcíne BioNTech/Pfizer, materiál, ktorý vyrába a predáva spoločnosť Echelon Biosciences, sa nepoužíva na výrobu vakcín a je určený len na výskumné účely v laboratóriách. Pri predaji laboratórnych produktov nemusia byť výrobné a testovacie procesy také prísne ako v prípade, keď sa ten istý produkt podáva ľuďom. To je dôvod, prečo na našej webovej stránke uvádzame, že materiál, ktorý vyrábame, je určený len na výskumné účely a nie na použitie u ľudí. Nie je to vyhlásenie, že ALC-0315 a ALC-0159 nie sú bezpečné.
Spoločnosti, ktoré vyrábajú ALC-0315, ALC-0159 a ďalšie komponenty pre vakcínu, dodržiavajú správnu výrobnú prax (GMP) (podľa požiadaviek FDA) a ich zariadenia sú kontrolované, aby sa zabezpečilo, že ich výrobné procesy sú kontrolované a bezpečné pre použitie u ľudí.
Dúfame, že to objasní akékoľvek nejasnosti týkajúce sa našich produktov a jazyka na našej webovej stránke. Ďalšie otázky a žiadosti o informácie môžete zasielať na adresu echelon@echelon-inc.com.
https://www.echelon-inc.com/statement-on-alc-lipids/
Takže títo biotechnologickí chlapci tvrdia opak toho chemického. Tvrdia, že veci v laboratórnej kvalite prechádzajú menej prísnymi výrobnými a testovacími procesmi ako veci podávané ľuďom. Tak čo je to? Kto má pravdu? Vo všeobecnosti by človek pri laboratórnej práci hľadal ACS (1) alebo Reagent grade (2), pretože keď miešate chemikálie, chcete tak trochu miešať veci, ktoré chcete miešať, a nie iné veci.
Spoločnosti, ktoré vyrábajú [katiónové lipidy] a ďalšie zložky vakcíny, dodržiavajú normy správnej výrobnej praxe (GMP) (ako to vyžaduje FDA) a ich zariadenia sú kontrolované, aby sa zabezpečilo, že ich výrobné procesy sú kontrolované a bezpečné pre ľudské použitie.
OK. Prečo sa tu cítim neisto? Robí si FDA svoju prácu a kontroluje naše malé výrobné víly LNP, aby sa uistila, že používajú produkty komerčnej kvality? Dôveryhodné farmaceutické spoločnosti by sa NIKDY neponáhľali s bezpečnostnými skúškami ani nepoužívali produkty laboratórnej kvality, však? Vždy by používali výrobky v kvalite USP alebo National Formulary (NF). Je to tak?
Dovoľte mi, aby som sa vás na niečo opýtala. Dôverujete FDA po tom, čo urobila za posledné tri roky? Ja nie.
Pokiaľ ide o komerčnú kvalitu
Opäť si pozrite webovú stránku spoločnosti Science Company, kde nájdete zoznam rôznych stupňov kvality od najvyššieho (1) po najnižší (7).
3. U.S.P.
Chemická trieda s dostatočnou čistotou, ktorá spĺňa alebo prevyšuje požiadavky liekopisu Spojených štátov amerických (USP); prijateľná pre potravinárske, farmaceutické alebo lekárske použitie; môže sa používať na väčšinu laboratórnych účelov.
4. N.F.
Trieda dostatočnej čistoty, ktorá spĺňa alebo prekračuje požiadavky Národného slovníka Spojených štátov amerických. (Odvtedy odkúpená a zlúčená s liekopisom Spojených štátov amerických, USP-NF.) THM: je to to isté ako USP.
Dobre, takže ako sme hovorili, katiónové lipidy SM-102 a ALC-0315, ktoré používa na výrobu LNP spoločnosť Moderna, resp. spoločnosť Pfizer, musia spĺňať jednu z týchto noriem, aby boli vhodné na použitie u ľudí, je to tak? Navštívme webovú stránku USP. Môžete sa prihlásiť a stiahnuť si ich analytické postupy pre návrh usmernení o kvalite mRNA vakcín. Ja som tak urobila. Nájdete to tu. Teehee, práve som sa dozvedela, že si môžem stiahnuť pdf! Vďaka Jikky.
Bola som taká nadšená, že som sa konečne dozvedela, odkiaľ pochádza mantra "bezpečné a účinné", a že sa konečne potvrdilo, že moje obavy týkajúce sa chýbajúcich GMP a upscalingových schopností sa mýlili!
Citát z Analytické postupy pre návrh usmernení o kvalite mRNA vakcín:
Keďže úspešné uplatňovanie mRNA technológie je relatívne nové, regulačné usmernenia a priemyselné normy na usmerňovanie nechránených aspektov kvality mRNA počas vývoja a výroby sa stále vyvíjajú. Patria sem oblasti ako overovanie identity liečivej látky, kontrola nečistôt a meranie obsahu na dávkovanie. Bez spoločného súboru metód na určovanie kvality musia vývojári a výrobcovia mRNA produktov vyvíjať vlastné interné metódy a protokoly, čo odvádza pozornosť a zdroje od úspešného uplatnenia mRNA technológie spoločnosti, ktorá je jedinečná pre medicínsky produkt.
Čo to raz niekto povedal? Niečo o tom, že sa učia stavať lietadlo za letu alebo tak nejako?
Prečítala som si to celé a je tam veľa vecí o tom, ako vyrobiť a kontrolovať kvalitu mRNA. Ale fakt, že priznávajú, že "nechránené aspekty kvality mRNA počas vývoja a výroby sa stále vyvíjajú", ma znepokojuje a musím sa tiež zamyslieť nad aspektmi ochrany vlastníctva, keďže, nuž, sú súkromné. Verejnosť by mala mať prístup k podrobným informáciám o tom, čo sa im vstrekuje, nie? Od oboch "spoločností", však? Mimochodom, hľadajú aj užitočné informácie. Ak náhodou nejaké máte. Nie sú dostatočne riešené ani otázky zvýšenia rozsahu.
Ale chceme vedieť o LNP a katiónových lipidoch. Počkajte teraz, nie je tam žiadna časť o LNP. Ako je to možné? Chcem vidieť rovnako prísne napísané pdf pre LNP. Skúšala som vo vyhľadávacom riadku zadať kľúčové slová "cationic" (katiónové), "lipid nanoparticle" (lipidové nanočastice), "SM-102" a "ALC-0315" a na webovej stránke USP sa nič nenašlo. Jediná odpoveď, ktorú som dostala, bol pre kľúčové slovo "lipid" a je to bizarné. Prečo opisujú lipidy potenciálne používané na dodávanie RNA ako "fantastické" a čo znamená "väčšinou sa im vyhýbajú"?
Workshop o pomocných látkach USP: Vplyv lipidov na dizajn a kvalitu lipozomálnych liekov (na vyžiadanie)
Učebný plán
Opis kurzu: V rámci kurzu sa prednáša o lipoprotektoroch: Lipozomálny komerčný" lipidový fond má malú variabilitu a "fantastickým" lipidy (napr. potenciálne užitočné pre gény a DNA/RNA doručovanie, imunologické zacielenie, fuzogénne/katiónové lipidy) sa väčšinou vyhýba. Tvarovanie lipidov do lipozómov sa stáva viac inžinierskym činom než umeleckou formou. Bol schválený prvý bioekvivalentný lipozóm doxorubicínu. Uvádza: Alex Nivorozhkin, PhD., Neo-Advent Technologies LLC
Trvanie prístupu: Prístup k tomuto kurzu vyprší 60 dní od dátumu registrácie alebo kým kurz neoznačíte ako "dokončený" – podľa toho, čo nastane skôr.
https://www.usp.org/events-training/course/usp-excipients-workshop-impact-lipids-design-and-quality-liposomal-drug
Takto sa nehľadajú informácie o normách USP súvisiacich s výrobkom? Fungovalo to v prípade vitamínu C a ivermektínu (ktorý uvádzajú VEĽKÝMI PÍSMENAMI ako nebezpečný tovar) a Remdesiviru a cholesterolu. Možno je to preto, že LNP netvoria "výrobok", pretože sú súčasťou "obalu"? Ale ako sa potom kontroluje kvalita obalu? Všetky chemické látky môžu a mali by byť klasifikované, takže ako som povedala, katiónové lipidy použité v injekciách proti COVID MUSIA mať triedu USP, nie? Alebo nejakú inú ako laboratórnu triedu, však?
https://www.usp.org/search?search_api_fulltext=ALC-0315
Kde sú zdokumentované komerčné triedy pre katiónové lipidy? Toto je jeden z tých prípadov, keď už je neskoro a mám pocit, že moje vlastné pátracie schopnosti boli maximálne vyčerpané. Možno to niekto z mojich šikovných čitateľov nájde.
Vlastne to naozaj, naozaj veľmi chcem nájsť.
Zatiaľ to nechám visieť vo vzduchu. Nemám odpoveď na svoju pôvodnú otázku, či spoločnosti Moderna a Pfizer používajú vo svojich prípravkoch LNP katiónové lipidy triedy USP atď. Takže okrem predpokladu, že si tieto katiónové lipidy vyrábajú sami s použitím najúžasnejšie nedotknutej SVP na výrobky triedy USP, musím predpokladať, že možno nie. Mohol by som dokonca predpokladať, že používajú produkty laboratórnej kvality.
Niekto mi, prosím, dokáže, že sa mýlim.
Mimochodom, jediný zo 7 uvedených stupňov, v ktorého popise sa skutočne nachádza slovo "komerčný", je posledný s názvom technický stupeň.
7. Technický
Kvalitná chemická trieda používaná na komerčné a priemyselné účely. Nie je dostatočne čistá na to, aby sa mohla ponúkať na potravinárske, farmaceutické alebo lekárske použitie akéhokoľvek druhu.
Zaujímalo by ma, či sa môže používať táto trieda. Je to predsa komerčná aj priemyselná operácia na výrobu miliárd dávok produktov, nie? Jediná vec je, že to nie je určené na použitie u ľudí.
Pustite si The Price is Right Losing Horn, aby ste tento Substack ukončili nepríjemným smiechom.
preklad: Takumi Azadi –> https://tinyurl.com/yxxk3y9a
1 A chemical grade of highest purity and meets or exceeds purity standards set by American Chemical Society (ACS). https://www.sciencecompany.com/Learn-Chemical-Grade-Definitions-from-Highest-to-Lowest-Purity..aspx
2 High purity generally equal to A.C.S. grade and suitable for use in many laboratory and analytical applications. https://www.sciencecompany.com/Learn-Chemical-Grade-Definitions-from-Highest-to-Lowest-Purity..aspx