Imunologický mechanizmus účinku stratenej imunity, posun k tolerancii a autoimunite z injekcií
Substack, Jessica Rose, 27. decembra 2022
Spustili sme na subpopuláciu ľudí epidémiu ochorení súvisiacich s IgG4?
Ak chcete nejaký dôkaz, ktorý by odporcom očkovania pro-COVID ukázal, že tieto očkovania poškodzujú normálne fungujúce imunitné reakcie, prečítajte im toto. Skôr než sa dostanem k tomuto dokumentu, ktorý by mal zastaviť tlaky a zabezpečiť jednosmernú letenku pre množstvo ľudí do väzenia na zvyšok života (ako najlepší trest), odkazujem na starší článok, ktorý som napísala o imunologickej tolerancii. Tento článok som napísala 10. júla 2022 a teraz táto skupina, ktorá, ako môžem dodať, nemá ŽIADNY KONFLIKT ZÁUJMOV, potvrdila mechanizmus účinku tolerancie hrotu, a teda áno, proteín hrotu môže byť schopný zničiť samotnú toleranciu.
Autoimunita a tolerancia
Ničí spike proteín samotnú toleranciu?
Jessica Rose, 10. júla 2022
Počas môjho študijného programu imunológie sme používali mnoho učebníc na zlepšenie nášho chápania všetkých vecí týkajúcich sa imunity. Kuby, Janeway, Parham, Wood – každá z nich mala kopu kladov a záporov. Mne sa páčil Kuby. Janewayová bola vždy na prvom mieste. Tá posledná, ktorú napísal Peter Wood s názvom "Understanding immunology", má kapitolu s názvom "Autoimunitné choroby". V tejto kapitole je autoimunita definovaná a klasifikovaná s ohľadom na reakcie T-buniek a protilátok, skúma sa etiológia s ohľadom na genetické a environmentálne faktory a možno to najdôležitejšie: rozoberá sa strata tolerancie.
O autoimunitných ochoreniach
Autoimunitné ochorenia sú ochorenia, ktoré zahŕňajú imunitnú odpoveď proti jednému alebo viacerým autoantigénom alebo autoantigénom.
Autoantigény sú molekuly, ktoré tvoríte vy. Ide teda o imunitný útok na vás. Prečo by sa vaše telo obrátilo proti sebe?
V časopise Science Immunology bol 22. decembra 2022 uverejnený článok s názvom: "Class switch towards non-inflammatory, spike-specific IgG4 antibodies after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination" (1) (Zmena triedy na nezápalové, spike špecifické IgG4 protilátky po opakovanej mRNA vakcinácii proti SARS-CoV-2) a nádherne podrobne sa v ňom vysvetľuje, ako sa u ľudí, ktorým boli opakovane podávané modifikované mRNA injekčné produkty proti COVIDu-19, zvýrazňuje trieda protilátok, ktorá velí k nezápalovej reakcii (skôr k tolerancii).
V preklade: Namiesto zamýšľanej skupiny neutralizačných protilátok IgG špecifických pre hrot, ktoré sú dominantné u ľudí, ktorým boli opakovane aplikované injekcie, je u ľudí, ktorým boli opakovane aplikované injekcie, dominantná skupina protilátok spojených s toleranciou pre hrot.
Okrem tolerančnej kapacity ukázali aj to, že fagocytujúce umožňujúce kapacity boli celkovo oveľa nižšie. Tieto aktivity vedú k odstráneniu vírusových patogénov. Ich zníženie → zníženie kapacity na klírens vírusov.
Dôležité je, že táto zmena triedy bola spojená so zníženou schopnosťou spike špecifických protilátok sprostredkovať bunkovú fagocytózu závislú od protilátok a ukladanie komplementu.
Tento výsledok nezaznamenali v prípade neimunitného injekčného produktu ChAdOx1 (vakcína na báze adenovírusového vektora) ani v prípade tetanového toxoidu a respiračného syncyciálneho vírusu (RSV). Overené. To potvrdzuje, že tento prechod do tejto podtriedy tolerantných protilátok je špecifický pre účinky opakovaných injekcií s produktmi Comirnaty (budeme musieť skontrolovať produkty Moderna mRNA-1273) a čo je dôležitejšie, že to nie je typický dôsledok opakovanej expozície antigénu či už z prirodzených infekcií alebo očkovania.
Aby bolo jasné, nešlo o situáciu typu "možno bol profil protilátok trochu iný". Išlo o situáciu typu "páni, medzi 2. a 3. injekciou došlo k 48% nárastu špecifických protilátok proti hrotom".
IgG4 protilátky spomedzi všetkých spike špecifických IgG protilátok sa zvýšili v priemere z 0,04% krátko po druhom očkovaní na 19,27% neskoro po treťom očkovaní.
Skôr ako sa dostanem k niektorým podrobnostiam toho, čo robili v tejto práci, je potrebné uviesť niekoľko informácií.
Základné informácie o IgG1 a IgG4
Ig znamená imunoglobulín. Tieto bielkoviny sa nazývajú aj protilátky a existuje 5 hlavných typov nazývaných IgA (zbrane prvej línie slizníc: slzy, sliny, sliznice, krv), IgG (hojné zbrane: všetky telesné tekutiny – najmä krv/plazma), IgM (veľké zbrane: krv a lymfa), IgE (alergické zbrane: pľúca, koža a sliznice) a IgD (ktoho vie, aké zbrane a proti čomu: črevám a tráveniu?). Typ protilátok IgG má 4 podtriedy: IgG1, IgG2, IgG3 a IgG4. Chcela by som sa zamerať na prvú a poslednú podtriedu.
IgG1 je podtrieda protilátok, ktorá reaguje na prítomnosť rozpustných proteínových antigénov a membránových proteínov, takže sú to tí, ktorí sa zvyčajne spájajú s vysokými hladinami v sére počas a po vírusových infekciách. Nedostatok tejto podtriedy môže byť spojený s opakujúcimi sa infekciami (2).
IgG4 je podtrieda protilátok, ktorá reaguje na opakované alebo dlhodobé vystavenie antigénom a "môže sa stať dominantnou podtriedou" v dôsledku tohto opakovaného vystavenia. Prepínanie triedy na IgG4 môže byť modulované interleukínom-10 (IL-10), a tak spája túto podtriedu protilátok s indukciou tolerancie (3). Je naozaj zaujímavé, že IgG4 môže predstavovať dominantnú podtriedu protilátok aj pri imunitných reakciách na základné proteíny krvnej zrážanlivosti faktor VIII a IX. Zistilo sa tiež, že parazitárne infekcie sú spojené s tvorbou protilátok IgG4. (Pozri odkaz č. 2).
Regulácia tvorby IgG4 je závislá od pomoci buniek T-helper typu 2 (Th2), a preto je odpoveď IgG4 do značnej miery obmedzená na nemikrobiálne antigény, ako sú napríklad proteíny vlastného hrotu (4).
Prejdime k niektorým podrobnostiam toho, čo robili. Po prvé, je dôležité vedieť, že skúmali 2 nezávislé testovacie skupiny (N = 29 a N = 38) zdravotníckych pracovníkov, ktorým 3-krát vstrekli prípravok Comirnaty – teda ľudí, ktorí sú pravdepodobne najviac vystavení najrôznejším patogénom, a preto si vyžadujú najsilnejšiu obranu. Tieto dve kohorty porovnali s ďalšou kohortou ľudí, ktorým bola aplikovaná vakcína na báze adenovírusového vektora ChAdOx1 (AZD1222, Vaxzevria), a potom dostali jednu injekciu produktu Comirnaty, a tak dokázali rozlíšiť špecifické protilátkové reakcie vytvorené medzi týmito kohortami, a tak správne implikovať mRNA injekcie. Teda aspoň ten Comirnaty shit. Myslím injekciu.
Na nasledujúcom obrázku 1 B v článku uvádzajú údaje pre 29 ľudí, ktorí všetci dostali 3 dávky mRNA produktu. Merali rôzne podtriedy IgG pomocou prietokovej cytometrie a "rekombinantných monoklonálnych protilátok s väzbovou doménou receptora (RBD) ako štandardu". Pre ľahšiu orientáciu uvádzajú štatistické porovnanie údajov po 2. dávke (10 dní po 2. dávke), následnej kontrole (FU) po 2. dávke (ktorá zahŕňala merania po 210 dňoch) a po 3. dávke (10 dní po 3. dávke). Výsledky hovoria samy za seba.
Obrázok 1: Longitudinálne analýzy protilátkovej odpovede vyvolanej očkovacou látkou. https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade2798
Na obrázku 1 sú 4 grafy zobrazujúce protilátkové odpovede a merania pre IgG1, IgG2, IgG3 a IgG4 po injekciách s produktmi Comirnaty. Chcem upozorniť na pravý spodný graf. Tento graf jasne ukazuje rozdiel v odpovedi protilátok IgG4 u týchto ľudí po 3. injekcii. Hoci IgG1 tiež dosahuje vysoké hladiny po 3. dávke (IgG1 je dôležitý na odstraňovanie vírusových patogénov), týka sa to toho, že hladina IgG4 je taká vysoká vďaka jeho funkcii tolerančnej protilátky, na rozdiel od "odstraňovacej" protilátky.
U štyroch jedincov sa IgG4 po tretej imunizácii dokonca stal najvýraznejšou podtriedou IgG. Konkrétne u jedincov, ktorí prekonali ďalšiu infekciu, tvorili protilátky IgG4 40–80 % všetkých protilátok anti-S.
Tu je graf z obrázku S1 v doplnkových obrázkoch, ktorý to celkom dobre vystihuje. Tento tiež naznačuje meniaci sa profil podtried protilátok u ľudí, ktorí zažili prelomové infekcie.
Obrázok 2: Longitudinálna analýza protilátkových reakcií vyvolaných vakcínou, ktorá ukazuje relatívne množstvo rôznych podtried anti-S IgG, je znázornená pre každého jednotlivca v uvedených časových bodoch. Jedinci, u ktorých došlo k prelomovej infekcii medzi dvoma časovými bodmi po 3. a 3. FU, sú označení sivými bodkami. Z doplnkových materiálov https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade2798
Charakterizovali aj bunky B pamäte špecifické pre hroty podľa ich podtried IgG pomocou prietokovej cytometrie a frekvencie buniek B pamäte špecifických pre hroty IgG4 pomocou scRNA-seq na kontrolu zrkadlenia sérologických hladín IgG4 proti hrotom. Všetky údaje sa potvrdili.
Ďalšie zaujímavé zistenie sa týka načasovania prepnutia triedy na IgG4. Z ich skúmania vyplýva, že prepnutie je dôsledkom prebiehajúceho dozrievania zárodočného centra: podľa ich výsledkov trvá niekoľko mesiacov, kým sa objavia pamäťové B bunky prepnuté do triedy IgG4.
Pointa je teda v tom, že produkt Cominaty (opäť musíme otestovať produkt mRNA-1273) vyvoláva posun od vírusového očisťovania k triede protilátok vyvolávajúcich toleranciu, a to nie je status quo pre tradičné vakcíny alebo prirodzené infekcie. Hlavným problémom je, že opäť, keďže sa to neoverovalo (alias: NEEXISTUJÚ DLHODOBÉ ANI KRÁTKODOBÉ DÁTA), nemáme predstavu o účinkoch tohto "efektu".
Práve na tomto mieste by som chcela predstaviť ochorenie súvisiace s IgG4 vhodne nazvané ochorenie súvisiace s IgG4. Originálne, však?
Choroba súvisiaca s IgG4 (IgG4-RD) (5)
Tak na toto som pred dnešným dňom nikdy nemal hlavu. Ide o "dis-chorobu", ktorá je charakterizovaná infiltráciou tkaniva lymfocytmi (bielymi krvinkami) a plazmatickými (B) bunkami vylučujúcimi IgG4.
Výsledkom tejto infiltrácie je fibróza (zjazvenie). Každé postihnuté tkanivo podlieha tvorbe más a tkanivových deštruktívnych lézií – všetky s charakteristickým histopatologickým vzhľadom.
Toto "ochorenie" je recidivujúce a remitujúce, čo znamená, že prichádza a odchádza, a počas akútnej fázy – časti, keď "prichádza" – "približne u 51–70% ľudí s týmto ochorením sú koncentrácie IgG4 v sére zvýšené". (Pozri odkaz č. 4). Je dobre zdokumentované, že steroidy môžu pri tomto "ochorení" pomôcť. To by tiež vysvetľovalo, prečo steroidy dobre fungujú u ľudí trpiacich COVID aj nežiaducimi reakciami. Ehm.
Zápal a ukladanie spojivového tkaniva v postihnutých anatomických miestach môže viesť k poruchám funkcie orgánov, zlyhaniu orgánov alebo dokonca k smrti, ak sa nelieči.
Táto veta mi vyrazila dych.
Ochorenia spojivového tkaniva sú v mojej mysli – a na výskumnom tanieri (aj u Stephanie Seneffovej) – už niekoľko týždňov. Od roku 2021 sa snažím zistiť, čo sú to tie biele vláknité, gumovité bielkovinové usadeniny, ktoré sa nachádzajú na výstelke ciev mŕtvych. To ma viedlo k tomu, že som začala skúmať choroby spojivového tkaniva.
Skúmam to práve teraz, keď sa rozprávame, takže v tejto téme budem pokračovať v ďalšom Substacku, ale predtým ešte jedna vec.
Vo viacerých publikáciách sa ukázalo, že molekulárna mimikry je potenciálnym problémom v súvislosti s proteínom spike, pri ktorom sa ukázalo, že má spoločné motívy s ľudskými proteínmi. To znamená, že potenciál autoimunity voči týmto ľudským proteínom je jasný a prítomný. V súvislosti s touto nedávnou publikáciou, ktorá ukazuje dominantný fond IgG4, sa musím pýtať, aké dôsledky má tento dominantný fond pre molekulárnu mimikry. Sú tieto protilátky IgG4 schopné tolerovať v kontexte našich vlastných proteínov?
Prečítajte si, prosím, nasledujúce informácie o tejto problematike.
Pokračovanie v nadchádzajúcom Substacku...
Bol by som nedbalá, keby som nezamávala na Arkmedica:
a Joelovi
a Brianovi tu :)
Nech to všetko spadne.
preklad: Takumi Azadi –> https://tinyurl.com/yxxk3y9a
preklady nájdete "pod jednou strechou" tu: https://t.me/watchdog
1 Irrgang P, Gerling J, Kocher K, Lapuente D, Steininger P, Habenicht K, Wytopil M, Beileke S, Schäfer S, Zhong J, Ssebyatika G, Krey T, Falcone V, Schülein C, Peter AS, Nganou-Makamdop K, Hengel H, Held J, Bogdan C, Überla K, Schober K, Winkler TH, Tenbusch M. Class switch towards non-inflammatory, spike-specific IgG4 antibodies after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination. Sci Immunol. 2022 Dec 22:eade2798. doi: 10.1126/sciimmunol.ade2798. Epub ahead of print. PMID: 36548397.
2 Vidarsson G, Dekkers G, Rispens T. IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions. Front Immunol. 2014 Oct 20;5:520. doi: 10.3389/fimmu.2014.00520. PMID: 25368619; PMCID: PMC4202688.
3 Akdis CA, Akdis M. Mechanisms of immune tolerance to allergens: role of IL-10 and Tregs. J Clin Invest. 2014 Nov;124(11):4678-80. doi: 10.1172/JCI78891. Epub 2014 Nov 3. PMID: 25365074; PMCID: PMC4347251.
4 Aalberse RC, Stapel SO, Schuurman J, Rispens T. Immunoglobulin G4: an odd antibody. Clin Exp Allergy. 2009 Apr;39(4):469-77. doi: 10.1111/j.1365-2222.2009.03207.x. Epub 2009 Feb 13. PMID: 19222496.
5 https://en.wikipedia.org/wiki/IgG4-related_disease