IgG4 a rakovina – mechanizmus účinku pri vzniku a recidíve rakoviny
Substack, Jessica Rose, 30. decembra 2022
Prepínanie tried a podpora nádorov...
Ako všetci viete, IgG4 je v poslednom čase horúcou témou v súvislosti s mRNA injekciami. Dnes ráno ma po zhliadnutí súhrnného videa Chrisa Martensona o nových zisteniach Jikkyleaks FOI podnietilo pozrieť sa na vzťah medzi IgG4 a rakovinou. Opäť, štatistiky o rakovine vo VAERS a z klinických pracovísk sú od zavedenia injekcií proti COVIDu úplne atypické a ja v tejto súvislosti bijem na poplach už viac ako rok.
Všetkých vás odkazujem na článok uverejnený v roku 2016 v časopise Current Allergy and Asthma Reports s názvom: "Charakteristika a funkcie IgG4 v imunite proti rakovine" (1).
Tento článok odhaľuje, že nielenže existuje spojenie medzi progresiou nádorov a prítomnosťou IgG4 v dôsledku prepínania tried, ale že toto spojenie môže byť dokonca nevyhnutné pre podporu a progresiu nádorov.
Poďme si naozaj urobiť niekoľko základných informácií o IgG4. Od svojich bratov a sesterských podtried IgG sa líši z veľmi zaujímavého dôvodu: môže si vymeniť ramená – dokonca celú polovicu – ak sa mu tak zachce! Nazýva sa to výmena ramien Fab (2). Je to Fab! No nie v súvislosti s rakovinou. Ale k tomu sa ešte dostanem. V časopise Frontiers in Immunology vyšiel vynikajúci prehľadový článok, ktorý opisuje novú klasifikáciu protilátok IgG4 s názvom: "A New Classification System for IgG4 Autoantibodies" (3), a bolo by hrubou nedbalosťou, ak by som naň nepoukázala alebo ho v tejto súvislosti necitovala. Autorka odviedla fantastickú prácu.
Svoj prehľad otvorila touto vetou: Autoimunitné ochorenia IgG4 sú charakterizované prítomnosťou antigén-špecifických autoprotilátok podtriedy IgG4 a obsahujú dobre charakterizované ochorenia, ako je svalovo-špecifická kinázová myasténia gravis, pemfigus a trombotická trombocytopenická purpura.
Na okraj: Trombotická trombocytopenická purpura alebo TTP je zriedkavé a závažné ochorenie krvi (4) a je podobné jednému z 2 typov nežiaducich udalostí, ktorým sa CDC/FDA venovali v správach MMWR na začiatku zavádzania týchto produktov proti COVIDu-19. Označujú ho tento podobný stav ako "syndróm trombózy s trombocytopéniou". Dňa 16. decembra 2021 Isaac See, člen tímu pre bezpečnosť vakcín pracujúci v pracovnej skupine CDC pre vakcíny proti COVIDu-19, poskytol Poradnému výboru pre imunizačnú prax (ACIP) informácie o jasne definovanom bezpečnostnom signáli pochádzajúcom z VAERS. Túto prezentáciu si môžete pozrieť tu.
O zmene triedy IgG4 a o tom, čo to znamená z patologického hľadiska
Prepínanie triedy IgG4 je spojené s chronickou expozíciou antigénu. Táto konkrétna podtrieda protilátok môže prekonať iné druhy protilátok, ako napríklad IgG1, a následne zablokovať ich efektorové mechanizmy. Jedným z týchto efektorových mechanizmov vynútených IgG1 je kontrola (alebo supresia) nádorov, sprostredkovaná bunkovou cytotoxicitou závislou od protilátok (ADCC), bunkovou fagocytózou závislou od protilátok (ADCP) a cytotoxicitou závislou od komplementu (CDC). A áno, vidím iróniu v tom trojpísmennom názve. Všetky tieto mechanizmy sú spôsobmi, ako udržať nežiaduce bunky a materiál pod kontrolou.
O ADCC, ADCP a CDC (nie agentúre!)
ADCC zahŕňa programovanú bunkovú smrť (apoptózu) nežiaducich buniek. Áno, bunky majú mechanizmy sebazničenia. Príroda je taká skvelá. Deje sa to prostredníctvom naviazania protilátok na antigény prezentované na nežiaducich bunkách (ako značky) pre následné naviazanie efektorových buniek, ako sú bunky prirodzeného zabíjania, aby sa vyvolal signál pre autodeštrukciu nežiaducej bunky. Takže pointa je, že protilátky môžu sprostredkovať indukciu signálu na sebazničenie buniek, ak sú "nechcené".
ADCP zahŕňa spotrebu nežiaducich buniek efektorovými bunkami. Áno, bunky požierajú iné bunky. Príroda je opäť taká skvelá. Deje sa to prostredníctvom väzby protilátok na antigény prezentované na nežiaducich bunkách (ako značky), ktoré sa následne naviažu na efektorové bunky, ako sú fagocyty (makrofágy), aby vyvolali signály na fagocytózu (požieranie) nežiaducej bunky.
CDC je mechanizmus, ktorým protilátky spolupracujú s komplementovou kaskádou na odstraňovanie patogénov a/alebo kontrolu prerastania nežiaducich buniek. Existujú tri dráhy komplementu nazývané klasická, alternatívna a lektínová dráha. Komplement je nevyhnutný a zložitý systém, ktorý zahŕňa kaskádu proteínov a udalostí, ktoré sa majú rozvinúť a ktoré vedú k vytvoreniu komplexu membránového útoku (MAC). MAC vytvorí dieru v membráne nežiaducej bunky a spôsobí jej únik a odumretie. Vždy som chcela založiť skupinu a nazvať ju Membrane Attack Complex. Taký šprt som ja. Jeden z proteínov zapojených ako súčasť komplementovej kaskády sa volá C3b a je nevyhnutný ako opsonín, čo je mediátor fagocytózy alebo opsonizácie, tak si to predstavte: ADCP.
Obr. 1: Kaskáda komplementu. https://en.wikipedia.org/wiki/Complement_system
Pekné schematické zhrnutie mechanizmu pôsobenia týchto protilátok nájdete v publikácii Ulrike Herbrandovej v časopise BioProcessing Journal z roku 2016 (5).
Obr. 2: Mechanizmy účinku protilátok
Teraz, keď dokonale chápete, aké dôležité sú tieto funkcie protilátok pri odstraňovaní nežiaducich buniek a cudzieho materiálu, si môžete predstaviť, aké dôležité môžu byť pri potláčaní tvorby nádorov tým, že potláčajú rýchlosť rastu rakovinových buniek. Veľmi dobre si uvedomte, že tieto mechanizmy účinku sú uzákonené podtriedou IgG1. Otázka teda znie, čo sa stane v súvislosti s rakovinou, konkrétne keď sa pomer podtried protilátok zmení v dôsledku chronického pôsobenia antigénu? Alebo presnejšie, čo sa stane, keď sa pomer podtriedy protilátok IgG1:IgG4 obráti v kontexte potlačenia nádoru?
Tu je schéma zo spomínaného článku (Charakteristika a funkcie IgG4 v imunite proti rakovine), ktorá presne ilustruje, čo sa stane.
Obr. 3: Štruktúrne a funkčné vlastnosti IgG4
Chcem upriamiť vašu pozornosť na posun od potláčania nádorov k progresii nádorov v dôsledku prevahy IgG4 na rozdiel od IgG1. Vidíte tento problém?
Je veľmi dôležité pochopiť, prečo je v tejto súvislosti dôležitá osobitná a jedinečná "Fab úloha" IgG4. Autori v tomto článku píšu:
Priamym dôsledkom výmeny Fab-ramien je produkcia protilátok IgG4 s náhodnou dvojitou špecifickosťou, ktoré nie sú schopné zosieťovať identické antigény, a preto možno nie sú schopné vytvoriť veľký [imunitný komplex] IC proti špecifickému cieľu.
To znamená, že jedinečná schopnosť tejto typicky zriedkavej podtriedy protilátok vymeniť ramená spôsobuje, že nie sú schopné vykonávať veci, ktoré som opísala vyššie, a ktoré dokáže robiť IgG1. Konkrétne tvoriť imunitné komplexy a viazať receptory na bunkách na odstránenie nežiaducich buniek. Takže všetky tieto tri spôsoby: ADCC, ADCP a CDC – ktoré pomáhajú pri odstraňovaní nežiaducich buniek, sú v prípade prevahy IgG4 zrušené. Čo je horšie, keďže prepínanie podtried je doslova vedľajším produktom nepretržitej stimulácie antigénom, potom ide o imunologické potvrdenie "víťazstva" pre IgG4, ak berieme do úvahy súťaž o väzobné miesta. V skutočnosti IgG4 prekonáva IgG1, a tak sa misky váh preklápajú od potlačenia nádoru k jeho progresii. To všetko kvôli IgG4.
Nechcem teraz všetkých strašiť, ale vytrvalá re-injekcia messengerovej RNA, ktorá kóduje cudzí, vysoko imunogénny proteín, NIE JE v tomto kontexte dobrý nápad. Ide práve o kontinuálnu antigénovú stimuláciu hrotovým proteínom. Nielen to, keďže vieme, že mRNA aj proteín hrotu sú v tele dlhodobo prítomné, možno sa ani nemusíte opakovane očkovať, aby ste sa kvalifikovali ako osoba, ktorá podstupuje kontinuálnu antigénovú stimuláciu. V skutočnosti by som sa stavila, že by to bolo dané. Okrem toho by som sa stavila, že v dôsledku tejto nepretržitej antigénovej stimulácie sa u ľudí, ktorí trvalo vytvárajú spike, obráti pomer podtried IgG1:IgG4 a že títo ľudia budú podliehať skôr podpore rakoviny než jej potláčaniu.
Moje posolstvo: To je dôvod, prečo u ľudí dochádza k recidívam rakoviny, ktorá bola predtým v remisii, a to je dôvod, prečo sa objavujú aj nové a zriedkavé druhy rakoviny.
preklad: Kisutumo Midonotaka –> https://tinyurl.com/yxxk3y9a
preklady nájdete "pod jednou strechou" tu: https://t.me/watchdog
1 Crescioli S, Correa I, Karagiannis P, Davies AM, Sutton BJ, Nestle FO, Karagiannis SN. IgG4 Characteristics and Functions in Cancer Immunity. Curr Allergy Asthma Rep. 2016 Jan;16(1):7. doi: 10.1007/s11882-015-0580-7. PMID: 26742760; PMCID: PMC4705142.
2 Schuurman J, Labrijn AF, Parren PW. Fab-arm exchange: what's in a name? MAbs. 2012 Nov-Dec;4(6):636. doi: 10.4161/mabs.22075. Epub 2012 Sep 6. PMID: 22955209; PMCID: PMC3502229.
3 Koneczny I (2018) A New Classification System for IgG4 Autoantibodies. Front. Immunol. 9:97. doi: 10.3389/fimmu.2018.00097.
4 https://rarediseases.org/rare-diseases/thrombotic-thrombocytopenic-purpura/
5 Ulrike Herbrand. Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis: The Mechanism of Action That Gets No Respect A Discussion About Improving Bioassay Reproducibility. Spring 2016 BioProcessing Journal [Vol.15/No.1] 26 Since 2002.